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广州医学院硕士学位论文 外源性 hCG 对肾组织 EGF 的影响 外源性hCG 对肾组织EGF 的影响 硕士研究生：张路家 导 师：汪华林 中文摘要 急性肾损伤( acute kidney injury, AKI)是常见的内科急症。现今我国老龄化 进程加快,老年患者增加,临床中抗生素、免疫抑制剂等药物的使用频率增多，各种 造影检查、化学疗法、介入治疗日益普及,肾脏代谢负担加重，受损几率增加。急性 肾损伤的发病率明显上升。各种细胞因子对肾脏的保护作用正日益受到人们的重视。 [1] 其中以表皮生长因子的作用被广为证实 。直接使用外源性EGF，面临着局部浓度不 [2] 高，肝脏首过效应明显等不足 。以靶向病毒载体提高肾脏EGF 浓度，也面临着载体 本身引起人自身免疫反应的风险[3-4] 。肾脏本身就是仅次于颌下腺的 EGF 合成分泌器 [5] 官，只是多数以表皮生长因子前体的形式贮存 ，本研究利用人绒毛膜促性腺激素促 进肾脏 EGF 前体的成熟和分泌，探讨急性肾损伤治疗的新思路。 人绒毛膜促性腺激素是妊娠后绒毛滋养细胞分泌的一种糖蛋白激素，相对分子 [6] 量为 37500，由一个α和一个β亚基以非共价键的形式连接而成 ，其中α亚基的结 构与卵泡刺激素（FSH），甲状腺激素（TSH）,黄体生成素（LH）高度同源，而β亚 基则具有特异性。在产生、分泌、代谢的过程中，hCG 的α亚基和β亚基会发生断裂 等变化。α-hCG 缺乏完整的 hCG 活性，在子宫内膜细胞诱导 hCG 分解为α亚单位后 与孕激素产生共同作用，促使子宫内膜细胞蜕膜化，另一方面使蜕膜细胞产生泌乳 素。β-hCG 具有促进细胞生长的活性，但是缺乏完整 hCG 分子所具有的功能[7-9] 。人 绒毛膜促性腺激素受体 (hCG 受体)属于与 G 蛋白偶联受体，视紫质\ β2 受体肾上腺 素能受体家族 A，其序列和结构在不同物种间有高度同源性。绒毛膜促性腺激素受体 不仅在性腺靶组织有表达，在非性腺靶组织如前列腺、乳腺、肾上腺、肾脏、甲状 腺、大脑皮层均有表达。类似于其他 G 蛋白耦连受体，LH/hCG 由 7 个跨膜肽区，4 个胞质区以及 3 个细胞区组成。其中细胞外区富含亮氨酸，对识别激素起到关键作 用[10-18]。 1 广州医学院硕士学位论文 外源性 hCG 对肾组织 EGF 的影响 hCG 对于各组织的 EGF 均有调控作用。在颌下腺，hCG 能够上调导管细胞内EGF 的表 [19] 达，同时能够提高血液中 EGF 的浓度 ，在男性睾丸，hCG 能够同时上调睾酮和 EGF 的表达，但是究竟此两者的正相关性何为因果并无定论[20]。本实验利用雄性 SD 大鼠 作为研究对象，应用 hCG 调控肾脏组织 EGF 的浓度，为进一步运用 EGF 治疗急性肾 损伤提供理论基础。 目的: 探讨外源性 hCG 调控肾组织 EGF 的作用。 方法: 采用 300-350 克雄性 SD 大鼠 20 只，分为对照组和实验组，每组 10 只，实验 组肌肉注射 hCG 200IU/次.天，对照组肌肉注射等量生理盐水，连续注射 7 天。用免 疫组化切片分析两组大鼠肾脏 EGF 分布，用荧光定量 PCR 法检测肾脏组织 EGF mRNA 相对表达量。 结果: 免疫组化结果显示 hCG 干预后，实验组 SD 大鼠肾脏 EGF 的阳性率明显高于对 照组，P0.01。然而荧光定量PCR 结果显示 EGF mRNA 表达量在实验组与对照组间没 有显著差异，P 0.05。提示hCG 促进肾脏 EGF 的成熟而非合成。 结论: 1.外源性 hCG