急性一氧化碳中毒大鼠脑内阿片受体表达变化的初步探究.pdfVIP

急性一氧化碳中毒大鼠脑内阿片受体表达 变化的初步研究 硕士研究生：岳锋雷 指导教师：王苏平教授 专业名称：神经病学 摘要 monoxide 背景：一氧化碳(carbon CO)是一种无色、无臭、无刺激性的生活环境 中比较常见的窒息性气体，因吸入一氧化碳而导致死亡的人数在我国中毒事件中 排在第一位。急性CO中毒后若经过及时有效的治疗，大部分还是可以恢复的，但 中毒后重度昏迷的患者清醒后，经过一段“假愈期”还会出现迟发性脑病，其主要表 现为痴呆、情感障碍、锥体外系神经功能障碍，意识障碍等。急性CO中毒后迟发 性脑病(DEACMP)的发病机理还尚未明了，现已提出一些假说，如缺血缺氧、 兴奋性氨基酸毒性、细胞凋亡等，但尚无定论。CO中毒主要引起脑组织缺氧。脑 组织缺氧可使血管内皮细胞发生肿胀而造成脑部血液循环障碍，从而发生脑血栓 形成、脑皮质和基底节局灶性的缺血性坏死。CO中毒后脑组织中兴奋性谷氨酸的 释放显著增加，与CO中毒介导的神经毒性以及迟发性神经元死亡有密切关系。此 外，有人发现细胞凋亡在CO中毒后第7天达到高峰。阿片受体属于G蛋白偶联 受体，分为p受体、K受体、6受体和孤啡肽受体，每种受体又可以分为多种亚型， 3个亚型，6受体又可分为61和 如p受体可能有胁和№亚型，1c受体还有lq、K2、K3 622种亚型。阿片受体在中枢神经系统广泛分布。近年来，研究发现6阿片受体在 缺氧缺血的条件下可保护神经元，使之得以在应激环境中生存，且6受体表达的 上调可增加神经元对缺氧缺血应激的耐受性。研究人员还发现激活6受体可减轻 缺氧及兴奋性谷氨酸诱导的神经元损伤。此外，研究人员还发现6受体具有抗凋 亡的作用。也有学者发现1c阿片受体也参与机体抗缺血缺氧的作用，抑制兴奋性 谷氨酸的释放从而减轻脑损伤。而p受体被认为与情感障碍等有关。 目的：本实验拟在建立CO中毒大鼠模型的基础上，动态观察CO中毒后脑 内3种阿片受体表达的变化，探讨阿片受体在CO中毒后抗缺血缺氧等作用及是否 可能干预和预防CO中毒迟发性脑病的发生。 方法：健康雄性wistar大鼠90只，随机均衡分为对照组和染毒组(包括染毒 立CO中毒大鼠模型，并取对照组及染毒组大鼠大脑的额叶、海马及纹状体用 RT-PCR方法检测阿片受体的动态变化。对照组与实验组两独立样本比较用f检验。 结果： 1．一氧化碳中毒后大鼠表现出烦躁、撞笼，陆续出现少动、四肢瘫软等表现。 2．与对照组相比，CO中毒组大鼠额叶、纹状体及海马中6受体水平均升高， 第7天至第28天组均有统计学差异。 3与对照组相比，CO中毒组大鼠额叶、纹状体及海马中K受体水平总体均呈 上升趋势，第7天至第28天组1c受体水平与对照组比较有统计学差异。 4．1l受体在CO中毒组大鼠额叶，纹状体及海马中的表达变化均无统计学差异。 5．第1天—第28天组额叶6受体水平高于海马，有统计学差异。第3天组、 第14天组额叶1c受体的水平高于海马及纹状体，有统计学差异。第14天组，纹 状体“阿片受体的水平高于额叶，有统计学意义。 结论： 1．本实验发现5、1c阿片受体在额叶、纹状体及海马均有动态变化，而p受体 无明显变化。 2．6阿片受体水平的上调可能参与了机体对一氧化碳中毒后导致的缺氧缺血、 兴奋性氨基酸毒性等一系列脑损害的防御反应。 3．K阿片受体水平的上调可能参与了机体对一氧化碳中毒后导致的缺氧缺血、 兴奋性氨基酸毒性等一系列脑损害的防御反应。但激动K受体的同时，也抑制了 多巴胺在纹状体的释放，有可能参与了CO中毒后迟发性锥体外系功能障碍及抑郁 等情绪障碍的发生。 关键词：一氧化碳中毒6阿片受体K阿片受体“阿片受体 2 Apreliminarythe studyabout of changes