瑞舒伐他汀对UUO大鼠模型肾组织HO-1和TGF-β1，α-SMA表达的影响.pdfVIP

目 录 中文摘要…………………………………………………………………………·1 英文摘要…………………………………………………………………………“4 表达的影响 前言…………………………………………………………………………………………“99刖磊…………………………………………………………………………………………“ 材料与方法…………………………………………………………………··1O 结果…………………………………………………………………………………………··14 附图……………………………………………………………………·16 附表………………………………………………………………………………………36 讨论…………………………………………………………………………………………··38 结论…………………………………………………………………………………………··42 参考文献………………………………………………………………··43 综述血红素加氧酶．1及其诱导剂在肾脏疾病的作用研究进展…………46 致谢……………………………………………………………………………………………………56 个人简历………………………………………………………………………57 万方数据 中文摘要 瑞舒伐他汀对UUO大鼠模型肾组织HO-1及 TGF—p1，Q—SMA表达的影响 摘 要 目的：肾间质纤维化是几乎所有慢性肾脏疾病发展至终末期肾脏病的 共同通路。肾间质纤维化是以肾小管基底膜的增厚、肾间质成分增多及基 质沉积为主要表现，其病理发展过程涉及炎症反应、氧化应激、多种细胞 因子及多种信号通路、细胞凋亡、成纤维细胞增殖和活化及上皮细胞向成 纤维细胞转分化等多因素作用。血红素加氧酶(heme 红素分解代谢过程中的起始酶和限速酶，以往的研究发现，HO有三种同 生物学作用。HO．1存在于哺乳动物(包括人)的多种组织细胞的微粒体中， 正常情况下，在某些特定器官或组织微量表达或不表达，以脾脏表达最高。 在肾脏组织主要表达于皮质肾单位的近端、远端小管、髓质的集合管上皮 细胞。过去已有大量研究表明，HO．1及血红素分解代谢的胆绿素、CO、 Fe2+均能起到抗炎、抗氧化应激、抗细胞凋亡、调节细胞增殖等保护作用， 而肾间质纤维化亦涉及炎症、氧化应激、细胞凋亡等多因素作用。这说明 HO．1可能通过其生物学功能发挥抗肾问质纤维化作用。国外研究表明， myofibroblast 明显加重。而EMT时产生的肌成纤维细胞能够表达仅平滑肌肌动蛋白 (a-smoothmuscle chemotactic protein1,MCP．1)及转化生长因子131(transforminggrowth 表达可能成为延缓肾间质纤维化的一种方法。他汀类药物具有降脂、降压、 抗增殖、稳定斑块等作用，已成为临床上常用的心脑血管疾病治疗药物。 研究表明，他汀类药物能够诱导HO．1高表达减轻肾脏缺血再灌注损伤。 轻肾间质纤维化，目前尚未有报道。本实验拟通过建立单侧输尿管梗阻 万方数据 中文摘要 urethral (unilateral 他汀药物干预，结合HE染色、Masson染色、免疫组织化学染色等手段， 药物抗肾问质纤维化作用的新靶点，为临床上应用他汀类药物治疗肾间质 纤维化提供新的理论依据。 性喂养1周后，随机分成三组如下：1．假手术组(A组)，2．单侧输尿管结 大鼠开始禁食水。手术过程：A、B、C三组均麻醉、消毒后，行左侧腹 部纵行切口，逐层游离组织后，暴露左肾，找到左侧输尿管，A组仅游离 左侧输尿管作为对照，B、C组游离左侧输尿管后于输尿管中上1／3交界 处结扎输尿管并剪断输尿管，防止逆行感染。各组大鼠于手术前一天开始 均以等容的O．9％氯化钠注射液灌胃。每天根据体重情况调整药物用量