米诺环素及缺血后处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注后MMP-9及TIMP-1表达的实验研究.pdfVIP

米诺环素与缺血后处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注后MMP．9及 TIMP．1表达的实验研究 摘 要 目的：研究米诺环素、缺血后处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注后 用的可能机制，为临床治疗脑血管病提供实验依据。方法：雄性SD大鼠 法制备脑缺血再灌注模型，缺血再灌注组在缺血90min后抽出线栓，恢复 min后，将线栓拔出5mm，30秒之后再 再灌注；缺血后处理组在缺血90 将线栓放入30秒，反复3次后恢复正常血液灌注；米诺环素组再灌注后即 给予腹腔注射米诺环素45mg／kg，以后每12小时一次；联合处理疗组同时 给予上述两种方法干预。造模成功并经过评分入组后在相应时间点处死取 材，比较各组大鼠神经功能评分、脑梗死体积、脑组织含水量、MMP．9和 ’TIMP．1的动态表达及HE染色情况。结果：l、假手术组在各时间点均未发 生神经功能障碍，其他各组神经功能评分在48h时最低，且显著低于假手 组或缺血后处理组之间比较差异有显著性(氏O．05)：而米诺环素组、缺血 后处理组之间的比较无统计学差异。2、TTC染色观察脑梗死体积：假手术 组无脑梗死发生；缺血再灌注后各时间点梗死均有出现，48h最为严重； ‘ 各治疗组的梗死体积与缺血再灌注组比较，梗死体积明显减小(尸0．05)； 联合处理组与米诺环素组或缺血后处理组相比梗死体积明显减小 染色光镜下观察到假手术组未见神经元损伤和炎症反应，细胞形态正常完 整；缺血再灌注组染色在缺血区变淡，缺血范围内皮质可见明显水肿、微 血栓、炎症反应、神经元和胶质细胞数量明显减少，细胞呈空泡样变性， 胞核固缩呈三角形，核仁消失。米诺环素组和缺血后处理组神经元损伤均 明显轻于缺血再灌注组。联合处理组神经元损伤显著减轻。4、假手术组各 时间点脑组织含水量基本一致，无脑水肿发生；缺血再灌注组脑含水量在 大鼠脑缺血再灌注后逐渐增高，48h时达高峰，之后逐渐降低，与假手术 组相比具有显著性差异(尸O．05)；缺血后处理组及米诺环素组与缺血再灌 ． 48h、3d、5d时脑组织含水量明显低于单独缺血后处理组或米诺环素组 (氏O．05)；米诺环素组与缺血后处理组间比较无统计学差异。5、假手术 注24h表达进一步增多：再灌注48h阳性细胞数达高峰；3d后表达开始下降， 5d时MMP．9阳性细胞数表达低于单独应用缺血后处理或米诺环素组 阳性细胞数低于缺血再灌注组(氏O．05)，至5天、7天时已无统计学意义 理组减少(尸O．05)。结论1、线栓法是制作大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模 平衡状态，关系紧密。米诺环素及缺血后处理均可抑制MMP．9／TIMP．1的 表达，联合应用作用更加明显。3、米诺环素及缺血后处理可以减轻脑水 肿的形成、缩小脑梗死体积、改善神经功能障碍，两者联合使用具有更明 显的效果。 关键词：脑缺血再灌注；缺血后处理；米诺环素；基质金属蛋白酶．9； 基质金属蛋白酶抑制剂．1 The of MMP·-9andTIMP·-1 after experimentalstudy expression andischemic focalcerebral minocycline postconditioningagainst ischemiaand inrat reperfusion the