米诺环素对大鼠脑缺血再灌注后NF-κB、IκBα及TNF-α表达的影响.pdfVIP

摘要 米诺环素对大鼠脑缺血再灌注后NF．KB、IKBa和 TNF．Q表达的影响 研究生刘义锋 导师白宏英 郑州大学第二临床学院神经内科 河南郑州450014 摘要 cerebrovascular 缺血性脑血管病(ischemic disease，ICVD)因其较高的发病 率、死亡率和致残率成为人类健康的杀手，目前只有溶栓治疗、抗血小板治疗 和抗凝治疗是有效的方法。溶栓治疗后血管再通会发生再灌注损伤，大脑缺血 再灌注损伤是个复杂的病理生理过程，而炎症反应在大脑缺血后二次损伤过程 中发挥重要作用。 factor 核转录因子．rB(nuclear B，NF．1cB)是多种炎症介质的关键调节 kappa 蛋白，其中发挥主要生理功能的是其中两个亚基蛋白p50与p65，两者构成二聚 体。NF．r,B抑制蛋白(inhibitorofNF．1cB，It．B)的磷酸化降解是NF．rB激活的主 要途径。NF．1国激活路径中信号系统研究为阻断复杂的炎症和细胞凋亡机制提 在脑缺血中有神经保护作用，但其机制尚未完全明晰。 本实验通过观察应用米诺环素干预对大鼠脑缺血再灌注后Ir．Ba、NF．rd3 P65、TNF．0【表达变化以及48h脑组织病理变化和神经元细胞凋亡的影响，探讨 其脑保护作用的可能机制。 材料与方法 血再灌注模型组(IR组)、米诺环素治疗组(MT组)，各组24只。每组大鼠再按缺 摘要 血再灌注后6、12、24、48小时不同观察时间点随机分为4个亚组，每个亚组6 只。参照Longa的大鼠大脑中动脉内栓线阻断法(MCAO)适当改良后进行， 建立大脑中动脉阻塞再灌注模型。假手术组除不插线外，余步骤同其它两组。 模型成功后MT组大鼠于再灌注时给予米诺环素灌胃，首次用量45mg／kg，此后 处理，直至处死。 采用苏木素．伊红(HE)染色检测缺血再灌注48h脑组织病理学改变；TUNEL 细胞凋亡原位检测技术检测缺血再灌注后梗死侧皮质48h凋亡的神经细胞以评 价缺血再灌注对神经细胞的损伤情况以及米诺环素的神经保护作用；SP免疫组 化染色方法检测Ir,Ba、NF．r．B P65、TNF．a蛋白的表达，观察各时间点的变化情 况和应用米诺环素治疗的影响。 勿七申 ：日木 (1)再灌注后48h MT组海马CAl区组织病理改变较瓜组明显减轻； (3)NF．r,B P65于脑缺血再灌注6h即明显升高，24h表达最高，48h表达 稍有降低；TNF．a于脑缺血再灌注6h即明显升高，24h表达最高，48h仍维持 NF．1cBP65、TNF．a阳性细胞数明显减少(PO．05)； 结论 (1)大鼠脑缺血再灌注损伤后Ir,Ba表达降低，NF．r．B过度激活表达。 (2)米诺环素可以增加大鼠脑缺血再灌注后脑组织Ir,Ba表达，减少NF．r．B 的核内阳性表达，减少TNF．a的阳性表达，从而部分地阻断脑缺血再灌注后炎 症级联反应，减少神经细胞凋亡，发挥脑保护作用。 关键词 米诺环素，大鼠，脑缺血再灌注，核转录因子．1(B，核转录因子．1cB抑 制蛋白Q，肿瘤坏死因子a Abstract onthe of effectsof NF-KB，IKBa The expression minocycline FocalCereb