芪参通络胶囊临床研究资料综述.docVIP

芪 参 通 络 胶 囊 临 床 研 究 资 料 综 述 药品注册申请人：扬州中惠制药有限公司 临床研究资料综述 一．前言 芪参通络胶囊的处方，是根据临床经验，经过多年临床研究，逐步完善而形成的中药复方。组方根据中风后遗症发病过程中气虚血滞、脉络瘀阻的主要病理机制，以益气活血、舒筋通络为组方原则，用生黄芪、丹参、鸡血藤、水蛭、酒大黄、僵蚕、木香七味中药组成复方，主治缺血性中风中经络，属气虚血瘀者。 本方紧紧围绕气虚血瘀的主要病机，抓住气虚本质，重用生黄芪补气健脾，使正气充盛，有力推动血液运行；辅以丹参、鸡血藤活血通络以荣养肢体、筋肉、肌肤。同时，方中佐以水蛭、酒大黄破血逐瘀，进一步增强其活血作用，使气虚血瘀证候从根本上得到全面改善。方中生黄芪配以木香，益气健脾作用增强，可固护胃气，使补而不滞；配以僵蚕，可健脾除湿、化痰散结，使与瘀血有密切联系的痰浊证候得到改善。僵蚕与鸡血藤相配，两者均可舒筋通络，前者侧重化痰通络，后者长于活血舒筋，配伍应用，舒筋通络作用更为显著，使络脉通畅，筋肉得以濡养，肢体各种功能均得到更好恢复。 综上所述，芪参通络胶囊组方针对中风中经络患者气虚血瘀的主要病机，以益气活血立法，根据君、臣、佐、使合理配伍，共奏益气活血、舒筋通络之效，使气虚血瘀所致的中风病症得以康复。 药效学研究证明，本品具有减轻脑缺血大鼠脑水肿、毛细血管通透性及脑组织病理改变，增加狗脑血流量和降低脑血管阻力，抑制大鼠体内、体外血栓形成及体内血小板聚集，延长凝血时间等方面作用，改善正常大鼠及血瘀证家兔血液流变学、降低高脂血症大鼠脂质含量。急性毒性试验表明实验动物最大耐受量为46g/kg；长期毒性试验表明实验动物经3个月用药未见明显毒副作用。 该新药经国家药品监督管理局批准进行新药临床研究（批件号2000ZL083），于2001年3月至2002年11月以脑安胶囊为对照药物，采用多中心随机对照双盲法，对芪参通络胶囊进行Ⅱ、Ⅲ期临床试验，现综述如下： 临床研究方案 临床研究入选病例采取随机、双盲、对照法，其性别、年龄、病程、病情、症候积分等指标与对照组相比均无统计学意义（P0.05），两组具有可比性。中医诊断标准参照国家中医药管理局脑病急症科研协作组起草制订的《中风诊断疗效评定标准（试行）》，西医诊断标准参照1995年全国第四届脑血管病会议《脑血管疾病诊断要点》的动脉粥样硬化性血栓性脑梗死，并依据纳入和排队病例标准对入选病例进行严格筛选。 观测性指标分为安全性观测和疗效性观察两部分。前者包括一般体检项目，血、尿、便常规化验，心电图、肝功能（AST、ALT）、肾功能（BUN、CRE）；后者包括语言及运动功能，神经系统症状、体征，中医症状、舌、脉变化，头颅CT扫描，血液流变学检查，血脂检查，经颅多普勒（TCD）检查。 疗效判定标准以中风病计分和气虚血瘀证症状计分，分别评定语言、运动功能的恢复程度和症状改善情况。 观察结果 Ⅱ期临床观察按照随机、双盲、多中心平行对照的方法，Ⅲ期临床观察按照随机对照单盲的方法，对符合诊断标准和纳入标准，经排除标准筛选的入选病例，作为受试对象。设对照组和治疗组，以脑安胶囊为阳性对照药，按1：1的比例分别给予脑安胶囊每次2粒，每日2次/芪参通络胶囊每次3粒，每日3次，饭后温开水送服，观察四周。结果如下： Ⅱ期临床共观察了符合入选标准缺血性中风病人200例（对照组、治疗组各100例），经统计（计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验，等级资料采用Ridit分析，相关分析采用相关性检验），治疗组总有效率为87.00%，基本恢复率及显著进步率为41.00%，对照组总有效率为77.00%，基本恢复率及显著进步率为21.00%，治疗组疗效明显优于对照组，两组相比差异有非常显著性意义。在治疗中医证候疗效方面，治疗组总有效率86.00%，愈显率49.00%，对照组总有效率67.00%，愈显率23.00%，两组比较，总有效率、愈显率及中医证候积分均有非常显著性意义，治疗组疗效明显优于对照组。对各单项指标的分析显示，在改善上肢瘫、下肢瘫、指瘫、趾瘫方面，治疗组疗效明显优于对照组；在改善半身不遂、偏身麻木、口舌歪斜、面色白光白、气短乏力、汗自出、心悸、舌质舌体舌苔、脉象方面治疗组疗效优于对照组；在改善下肢瘫、舌强语謇、舌质舌体、舌苔方面，治疗组起效时间快于对照组。通过与疗效相关因素的分析，发现病人病情与疗效呈负相关性。对治疗前后血液流变学的分析结果显示，治疗组的红细胞变形能力、全血粘度中切、血浆粘度较对照组均有显著改善，而血脂无显著性改变。临床试验过程中治疗组未见明显副作用。安全性检查证明，本药临床应用安全性好。 Ⅲ期共观察了符合入选标准缺血性中风病人400例（治疗组300例，对照组100例），经统计（计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验