宫内慢性缺氧对子代大鼠血压地影响.pdfVIP

宫内慢性缺氧对子代大鼠血压的影响 前 言 心血管疾病是当今世界上威胁人类最严重的疾病之一。据中国卫生年鉴 (2003)公布，心脑血管疾病在我国城市与农村的死亡率均排在首位。目前我国 每年约有300万人死于心脑血管疾病。原发性高血压是多种心、脑血管疾病的重 要病因和危险因素。根据2004年10月国家卫生部等联合发布的“中国居民营养 与健康现状调查报告显示，我国原发性高血压成人患病率为18．8％，估计目前 患者超过1．6亿。因此，深入探寻高血压的发生机理并加以防治，是降低心血管病 病死率和残障率、提高人们生活质量的重要途径。流行病学研究显示高血压发病 率呈现与出生地的关联，提示产前和产后早期因素可能是高血压的危险因素。例 常重要的作用，孕期限制摄食量或限制饲料铁的供给，子代鼠往往表现出血压升 高、生长受限、心脏体积增大。研究还显示，即使混杂其他社会的和行为的危险 因素，心血管疾病发生与产前营养不良、低出生体重、产后营养改善和儿童期赶 超生长也呈现强关联12吲。 成人慢性疾病，包括心血管疾病、代谢性疾病等的发生，与胎儿时期在子宫 内营养缺乏、缺氧、胎盘功能不良等因素密切相关，流行病学调查亦显示出二者 间较高的相关性【4卅，基于此，Barker等提出了胎儿期宫内不良环境可引起成人慢 性疾病的假说【6】。该假说认为胎儿对宫内营养不良的反应使其自身代谢和器官的 组织结构发生适应性调节，如果营养不良得不到及时纠正，这种适应性调节将导 致包括血管、胰腺、肝脏和肺脏等机体组织和器官在代谢结构上发生永久性改变， 进而演变为成人期疾病。这一漫长“程序化的变化可被诸多后天的环境因素放 大，从而增强和加速成人疾病的发展过程。刺激或损伤作用于胎儿发育敏感或关 键期对将来会产生长远影响的过程称为“程序控制”。它可由出生前营养不良、缺 氧或糖皮质激素暴露所引起。其他应激仍需进一步探讨，环境中的化学物质也可 能是重要的程序控制因素。组织器官的程序控制可以认为是对损伤进行必要的生 存适应的结果。例如，如果妊娠营养不良，那么胎儿为了生存就必须进行代谢改 6 变直到可以获得足够的营养供应。当损伤发生在关键、易损时期，这些改变可能 在器官永久存在。代谢和生理功能变化的程序控制，除了保护短期的生存外，还 可以对器官产生长期益处。然而，有些程序控制的变化却可对成年后产生健康危 害。组织器官在胎儿生长发育中的不同妊娠阶段以不同速度生长，例如，肾、肺在 妊娠后期完成了关键的成熟；而心脏和心血管在妊娠早期进行重要的生长发育， 于妊娠中期已经很好形成。组织的程序控制可在损伤刺激阻止组织细胞增生时发 生，可改变细胞表型平衡，或诱导妊娠期不适合的基因表达。很明显，由于器官 在妊娠期经历的快速生长分化时期各不相同，因此每个器官都有自身的关键生长 发育窗，在这个关键生长发育窗出现损伤刺激时，程序控制就有可能会发生。当 损伤发生在关键、易损时期，这些改变可能在器官永久存在，引起组织器官结构 和功能的改变，对成年后产生健康危害。1998年LucasN提出了“营养程序化的 概念，即在发育的关键或敏感时期的营养状况将对机体或各器官功能产生长期以 至终生的影响，其机制是由于早期营养环境刺激机体产生适应性的克隆选择或者 分化母细胞增殖，从而使组织细胞数量或比例永久性地得到改变。由此强调了生 命早期营养对日后机体的影响。尽管目前已经对宫内营养不良与成年疾病进行了 大量的研究，但是其研究主要集中在母体营养不良胎儿糖皮质激素接触对胎儿程 序控制及日后成年疾病的影响。然而，对其他胎儿生长发育不良因素例如宫内缺 氧以及它们在胎儿程序控制与日后成年疾病的作用研究甚少。 虽然目前还不清楚是否胎儿宫内营养不良和缺氧在成年心血管系统有共同的 基因型或表型改变。但是在所有宫内不良因素中，慢性缺氧可能是胎儿遭受的最 重要的、与临床最为相关的，对胎儿心脏结构和功能发育产生最为深远影响的应 激之一。许多情况可引起胎儿缺氧。例如居住在高海拔地区、吸烟以及一氧化碳 污染环境暴露的孕妇均会导致胎儿长期慢性缺氧。此外，许多临床疾病可导致胎 儿长期慢性缺氧，包括贫血、胎盘功能不良、脐带受压、先兆子痫、心肺肾等脏 器疾患和血红蛋白病等。由于氧是胎儿发育的主要营养，缺氧与胎儿宫内生长迟 缓有明确的关系【5-91。虽然还没有明确的人类流行病学证据证明产前缺氧与R后成 年心血管疾病有关，但最近已有不少动物实验研究提示这