免疫学及其于生物医学之应用报告apoptosis的trail机转与免疫应用.pdfVIP

Apoptosis 的TRAIL 機制轉與免疫應用 g944278 史德芬 免疫學及其於生物醫學之應用報告 Apoptosis的TRAIL機轉與免疫應用 生科院分生所 g944278 史德芬 細胞計劃性死亡 ( programmed cell death)也稱為細胞凋亡 (apoptosis)在複雜的生物系統中維持發育及細胞間的恆定具有絕對 的重要性。Apoptosis 是一種細胞受環境刺激後，在基因調控之下所 產生的自然死亡現象，故亦稱之為細胞程式死亡，與necrosis(細胞 壞死)有所區別。Necrosis一般被認為是細胞在受到物理性傷害而造 成的惡性死亡，其特徵包含胞器遭受嚴重破壞及細胞膜喪失完整性 等，而這些現象都不是在基因調控之下所產生的。與 necrosis 不一 樣的是發生 apoptosis 的細胞中，可發現細胞質中產生小泡囊、染色 質濃縮以及 DNA 斷裂等現象。Apoptosis 與 necrosis 二者在生物體 內主要的差別是在於前者不會引起發炎反應。總而言之，apoptosis 是一種對周圍細胞及組織傷害最小的一種細胞自殺性死亡。 在細胞發育的自然過程中細胞增生常常會遭受到 apoptosis， 在發育與免疫反應中，lymphocytes 更是常常遭受到 apoptosis。為 什麼細胞會有apoptosis的現象呢？通常會引起apoptosis是兩種不 同的理由，一是在mitosis的時候， apoptosis 是發育必經的過程， 例如嬰兒在發育過程中，將連結的細胞利用 apoptosis而使五個手指 頭分開來。另一種apoptosis 的發生是在於組織完整性受到威脅的時 候，像是在免疫系統中的細胞中，當 cell-mediated immune responses 減小，這些受影響的細胞會被移除以預防身體完整性受攻 擊。Cytotoxic T lymphocytes 即為利用 apoptosis移除受到 virus 感染的細胞，缺乏這種 apoptosis的機制會引起相關的自體免疫疾病 lupus erythematosus 與 rheumatoid arthritis。此外對於某些腫 瘤細胞而言，化學治療或是放射線治療引起腫瘤細胞的apoptosis。 Apoptosis在免疫調節及腫瘤發生中的角色是目前極受到重視 的。當入侵者引起免疫反應發生時 T細胞與 B細胞，會增生對抗外來 抗原。當完成這項工作的時候，這些淋巴細胞會被以 apoptosis的方 法移除到只剩下少數的記憶細胞。少數的人會遭遇到 apoptosis的基 因缺陷，而多半這是因為 Fas 的基因突變，這類的免疫問題稱為 autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS) 。他有幾種特 1 Apoptosis 的TRAIL 機制轉與免疫應用 g944278 史德芬 色，首先是在淋巴結裡有淋巴細胞的聚集，而有放大的效應產生；再 來是有自體免疫的反應發生而產生自體免疫疾病，像是 hemolytic anemia、thrombocytopenia；還有淋巴細胞的癌化現象出現。在大部 分的 ALPS 病人身上多是生殖細胞的突變，身體中的每一個細胞都帶 有此基因。另外有少部分的例子是在體細胞中的骨髓前驅細胞發生， 這是一種genetic mosaics — 某些淋巴細胞是正常的，某些卻不正 常，不正常的細胞通常最後會成為淋巴結與血液主要的成分。而就癌 症發生方面，引起某些腫瘤的病毒會藉由延遲apopto