叶酸代谢相关基因的多态性及圆锥动脉干畸形的关联研究;ALDH2基因型对圆锥动脉干畸形患者心脏直视手术后心肌保护效果的影响.pdf

目 录 第一部分叶酸代谢相关基因的多态性与圆锥动脉干畸形的关联研究……1 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………2 前刖 言………………………………………………………………………3一舌……………………………………………………………………… 材料与方法………………………………………………………………5 结 果………………………………………………………………………12 讨 论……………………………………………………………………19 参考文献………………………………………………………………………21 综述一………………………………………………………………………23 第二部分线粒体乙醛脱氢酶2(碰例功基因型对圆锥动脉干畸形患者心脏直视手术 后心肌保护效果的影响……………………………………………………50 中文摘要……………………………………………………………………50 英文摘要……………………………………………………………………52 前日U 言………………………………………………………………………54舌………………………………………………………………………b4 材料与方法………………………………………………………………56 结 果………………………………………………………………………63 讨 论………………………………………………………………………68 参考文献………………………………………………………………………71 综述二………………………………………………………………………74 附录： 缩略语表………………………………………………………………………91 个人简历…………………………………………………………………………93 致 谢…………………………………………………………………………94 独创性声明………………………………………………………………………………95 北京协和医学院中国医学科学院 第一部分 叶酸代谢相关基因的多态性与圆锥动脉干畸形的关联研究 摘要 背景：叶酸在胚胎发育过程中起重要作用，心血管系统的正常发育也与机体叶酸水 平密切相关。参与叶酸代谢的酶和载体蛋白对机体正常叶酸水平的维持至关重要。 编码这些蛋白基因的多态性可以改变这些酶和载体蛋白的功能，汉族人群中关于这 些基因多态性与圆锥动脉干畸形产生的关联研究目前较少见。 方法与结果：本研究选择叶酸代谢途径相关基因中的8个多态性位点进行分析，观 察它们与先天性心脏病发病风险的关联性，这些候选基因为：5，10一亚甲基四氢叶 酸还原酶基因(脚搿功，亚甲基脱氢酶基因(朋)勺删)，运钴胺素蛋白基因(删， 还原叶酸载体基因(肜功，烟酰胺一N一甲基转移酶基因(M5l仍和利钠肽前体A基因 133 (NPPA)。在单个位点的分析中，我们发现脚臃因rsl801CT位点的基因型频 18．4％，CT50．4％，TT 率分别为：先天性圆锥动脉干心脏畸形组，CC 31．1％；对 照组，CC31．6％，CT52．9％，TT 15．4％。基因型频率差异有显著性(尸=0．001)。 Logistic回归分析显示，如果以朋髓因rsl801133CC纯合子基因型为参照组，携 带TT变异纯合子的个体患先天性心脏病的几率增加到3．46倍(调整后的OR值=3．46； 95％可信区间：1．83-6．55)。如黝臌因rsl051266GG纯合子基因型作为参照组， 95％可信区间：1．02-2．78)。将所有圆锥动脉干畸形患者按疾病诊断进行分层分析， 在显性模型和隐性模型比较分析中，携带朋燃因rsl801133CT位点纯合子基因 型的患法洛氏四联症和大动脉转位的风险都增加。与野生纯合子相比，携带lgFC基 合子基因型更易患大动脉转位，