中药质量标准中建立多指标含量测定的必要性浅析.docxVIP

发布日目中药药物评价中药质量控制标题中药质量标准中建立多指标含量测定的必要性浅析作者郝旭亮张永文部门正文内容审评二部?? 郝旭亮?? 张永文????? 中药的发展已有几千年的历史，中药制剂的质量控制是古今医药学家一直关注并不断探索的重要课题。随着现代分析测试技术、设备仪器的迅猛发展，中药质量标准有了飞速发展，中药的质量评价已由以往的只凭性状鉴别，发展到以化学成分和对照药材为对照来评价药品的内在质量，这对提高中药制剂的质量，保证其临床用药的安全性与有效性，促进医药事业的发展，发挥着极其重要的作用。但随着药品注册管理办法的实施和不断完善，近年来，新的有效部位中药制剂和现代复方中药制剂的研发不断增多，新的工艺及多种不同提取方式并用于药品的研究及生产。含量测定作为质量标准的重要项目对控制制剂的质量有重要的意义。但目前中药制剂标准中以及新研究开发的中药制剂标准中，一般只建立某一指标化学成分的含量测定，针对上述多种新工艺同时应用的情况，含量测定对质量控制起到的作用有限。结合目前的国情，如何建立更加科学、可行、有效的中药质量评价体系是需要迫切解决的问题。我们认为建立多指标含量测定的质量标准体系，增加制剂质量的可控性，确保批次间的稳定，对于保证中药的安全有效具有重要意义。1 我国中药质量标准发展概况????? 迄今，中国药典（以下简称ChP）作为中国的药品法典已出版了7部，从历年版药典的质量标准收载情况，中药质量标准逐步发展完善。从ChP 1953-1963年版外观形态的经验鉴别水平，到1977年版收载了显微鉴别，比单纯以外观形态的经验鉴别前进了一大步，但均未有含量测定项。从1985-2005年版的5部药典在药物分析工作者的共同努力下，中药含量测定的方法和应用范围一直在不断地取得进步，中药质量标准迅速提高。在ChP1990年版收载中药材和成方制剂共计784种, 其中有含量测定的品种为106种, 占13.6%； ChP1995年版收载的中药和制剂为920种，其中有含量测定的品种为157种，占17.1%； ChP2000年版收载的品种为992种，其中有含量测定的为388种，占39.1%； ChP2005年版收载的品种为1 146种，其中有含量测定的为656种，占57.2%。HPLC在ChP收载的中药的含量测定中的应用发展迅速：1990年版为5 种，1995年版为11 种，2000年版达到105 种，2005 年版达到479 种[1，2]。2 现阶段中药质量标准含量测定指标与限度状况????? 现阶段的中药质量控制模式基本上是借鉴化学药品质量控制的模式，借助于文献报道选定制剂制备所用中药材中的某一有效成分、特征成分或指标成分，建立以光谱、色谱为主的检测方法来实施[3]。????? 虽然目前这种沿着化学药品质量标准模式建立的中药质量控制模式在可预见的将来仍将是质量控制模式的主流，但由于中药基础研究薄弱，药学研究与药效、临床研究联系紧密度不够，大部分中药的有效成分仍未得以阐明[4]。据统计，ChP2005年版共收载的572种中药（饮片和提取物）中，仅有60%有过化学成分研究的相关报道，约20%进行过较系统的化学成分研究，至今已阐明其有效成分的品种不足5%[5]，使得含测指标的选择往往不是有效成分而仅仅是指标成分，对质量控制的意义有限。一般中药复方制剂的质量标准中含量测定控制的指标成份含量仅占制剂总固体含量的百分之几、千分之几甚至更低。????? 同时，由于法规的要求，含测指标的选择还要受是否能购得对照品作为选择的依据，由于新的对照品研究申报比较烦琐，要求较高，研究者很少主动进行基础研究，分离鉴定新的有效成分，并以之作为含量测定指标，建立新的含量测定方法。另外，在含测限度的制订方面，由于大多企业对质量标准控制的认识不足，片面地制订相对较低的含量限度，以保证产品的合格率，未真正从投料药材的质量、提取过程转移率的控制及多批生产样品的实际测定结果客观进行含量限度的研究确定。正因为质量研究受这些因素的限制，大多数中药制剂含量测定指标选择及限度制定的科学性、合理性依据不足，使得当前质量控制模式潜在的局限性和缺陷逐渐凸现出来。3 建立多指标含量测定的必要性????? 综合考虑现阶段中药质量控制模式，使人们不得不认真思考当前如何结合我国质量控制的国情，正确认识中药质量控制的发展模式。中成药成分复杂，特别是中药复方往往含多类、多种成分，这也构成了一个非常复杂的系统。目前，新的有效部位中药制剂和现代复方中药制剂的研发不断增多，新的工艺及多种不同提取方式并用于药品的研究及生产。如超细粉碎技术、超临界流体技术、超滤技术、超声技术等[6]。????? 含量测定作为中药质量标准中的关键内容之一，对于有效成分制剂而言，可在很大程度上控制药品质量，但对于复方制剂采