肿瘤与HMGB1的研究进展.docVIP

肿瘤与HMGB1的研究进展 2014级护理5班14号 李姿萱 【摘要】高迁移率族蛋白B1( HMGB1) 是存在于真核生物细胞内典型的一类非组蛋白染色体结合蛋白，参与基因转录、DNA 修复、V( D) J 重组、细胞分化及细胞外信号转导。近年来的研究表明，HMGB1 参与核小体结构的构建及稳定，并可在特定情况下释放于细胞外，发挥着广泛的生物学效应，如细胞的增殖、分化、迁移及凋亡，与肿瘤的发生、生长、转移和浸润等均有密切的关系。本文就近年来关于HMGB1 与肿瘤相关性的研究进展作一综述。 【关键词】高迁移率族蛋白B1; 肿瘤; 相关性 【Abstract】High mobility group box 1( HMGB1) is a kind of typical non-histone chromosomal protein ( NHCP) existing in eukaryotic biological cells，and it involves in the transcription，DNA repair，V( D) J recombination，differentiation，occurrence and extracellular signal transduction． The researches in recent years show that HMGB1 participates in the construction and stabilization of nucleosomal structure． In particular cases，HMGB1 can be released outside the cells，having extensive biological effects such as cell multiplication，differentiation，migration and apoptosis，closely related to the tumor occurrence，growth，metastasis and infiltration． Thisarticle makes a retrospective exposition on the research progress about the correlation between HMGB1 and tumor． 【Key Words】HMGB1; Tumor; Correlation ( high mobility group box protein 1，HMGB1)参与了多种肿瘤的发生、发展过程［1］，因此，拮抗HMGB1 或许可以成为肿瘤治疗的新靶点。本文就近年来国内外对HMGB1 与肿瘤相关性的研究进展作一综述。 1 HMGB1 的结构特征及生物学功能 HMGB1 由215 个氨基酸残基组成，分子量约为25kD，因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳中的高速迁移率而得名［2］。HMGB1 属于HMG 超家族成员，其超家族包括HMGA、HMGB和HMGN 3 个家族［3］。HMGB 家族包含有HMGB1、HMGB2和HMGB3 等成员。HMGB1 是在进化过程中高度保守的染色质蛋白，人与哺乳动物HMGB1 氨基酸序列的同源性高达98%以上。鼠与人的HMGB1 氨基酸序列中，仅C 末端最后一个氨基酸不同，鼠为天冬氨酸，而人为谷氨酸。HMGB1 具有3 个结构域，分别为A 盒、B 盒及C 末端，其中A 盒和B 盒均由3 个α 螺旋组成，构成HMGB1 的非特异性DNA 结合区，而C 末端则参与介导HMGB1 与DNA 的结合［4］。与DNA 结合的HMGB1 通常含有特定的二级结构，如超螺旋、十字结构和转角结构等，这可能是HMGB1 参与DNA 重组、复制、修复及基因转录的结构基础。作为非组蛋白染色体蛋白的HMGB1 与DNA 有较高的非特异性亲和力，参与DNA 的转录调节; 同时，它可以稳定核小体，与DNA 非特异性窄沟结合后能使DNA 的空间构象发生变化，从而使DNA 与特异性转录因子的结合位点暴露。此外，HMGB1 还可以调节类固醇激素受体、核因子-κB( nuclearfactor κB，NF-κB) 、p53 等的转录活性［5］。目前的研究 显示，细胞外的HMGB1 可以通过与其受体结合，主要通过与晚期糖基化终末产物受体( receptor of advanced glycation endproducts，RAGE) 结合，从而刺激其他细胞产生相应的复杂生物学效应［6］，包括炎性反应、神经生长以及细胞的增殖、分化、迁移等; 同时，HMGB1 广泛地参与了肿瘤的发生、生长、浸润及转移等过程。 2 HMGB