第2章 药物的变反应和代谢反应.pptVIP

第二章 药物的变质反应和代谢反应;学习目标 1.掌握药物的水解、自动氧化等变质反应的类型。 2.熟悉影响药物消解和自动氧化的因素。 3.了解药物结构与药物的稳定性的关系。 4.了解药物在体内的氧化、还原、水解、结合等代谢反应。;药物的变质反应是指药物在生产、制剂、贮存、调配和使用等各个环节中发生的化学变化即质量发生了改变。 药物的代谢反应是指药物在人体内的转运（吸收、分布和排泄统称为转运）过程可发生代谢反应，而引起的化学变化。;第一节 药物的变质反应;有机药物类型;1.酯类的水解;2.酰胺及其类似物的水解;3.苷类药物的水解; 1．药物的化学结构对水解的影响 1) 在羧酸衍生物中，离去酸的酸性越强的药物越易水解。因为羧酸衍生物在水解时，羰基正碳原子的正电荷增加时，易受亲核试剂的进攻而水解。 2) 邻助作用的影响 羧酸衍生物??酰基邻近有亲核基团时，能引起分子内催化作用，使水解加速，这一过程称为邻助作用。 3) 电性效应的影响 在羧酸衍生物中，不同的取代基的电性效应使羧酸的酸性增强时，水解速度加快，反之，水解速度减慢。 4) 空间位阻的影响 在羧酸衍生物中，若在羰基的两侧具有较大空间体积的取代基时，由于空间掩蔽的作用，产生较强的空间位阻，而减缓了水解速度。;2．影响药物水解的外因及防止药物水解的方法;（一）药物的氧化反应的类型： 1．无机药物类型　 ①碘化物：碘解磷定、碘化钾 ②亚盐： 硫酸亚铁 2．有机药物类型 ①酚 ②烯醇 ③巯基 ④芳胺 ⑤杂环 ;（二）影响药物氧化的因素： 1．影响药物氧化的内因 主要为电性效应的影响 2．影响药物氧化的外因及防止药物水解的方法;三、药物的其他变质反应; 1．几何异构化反应 举例：如维生素A在长期贮存过程中，可部分发生顺反异构化，使活性降低。 2．光学异构化反应 ① 消旋异构化反应 举例：如肾上腺素的溶液由于pH过低或过高，加热或室温放置过久等会加速其消旋化，使药效降低(右旋体的效率仅为左旋体的1／15)。 ② 差向异构化反应 举例：如四环素遇某些阴离子如磷酸根、枸橼酸根、醋酸根可生成差向四环素，而失去活性。;举例：如维生素C贮存中颜色加深，其主要原因是在空气、光线、温度等的影响下，氧化生成去氢维生素C，在一定条件下发生脱水，水解和脱羧反应而生成糠醛，以至聚合呈色。 举例：如普鲁卡因水解生成对氨基苯甲酸，进一步脱羧产生苯胺，苯胺有较强的毒性，并易氧化使溶液变色。 举例：如甲醛在贮存中易生成白色的多聚甲醛沉淀。 举例：如维生素K3光照后变为紫色，是因为分解并聚合成双分子化合物而引起的。;四、二氧化碳对药物质量的影响;第二节 药物的代谢反应;药物的代谢反应类型;一、Ⅰ相反应 1．氧化反应 芳环的氧化 脂烃和脂环烃的氧化 胺类药物的氧化 烯烃的氧化 醇和醛的氧化 ;2．还原反应 ①药物分子结构中的羰基可以还原成仲醇 ②药物分子结构中卤代化合物还原脱卤 ③药物分子结构中偶氮键还原生成具有芳伯氨基 举例：如百浪多息的偶氮键，在体内还原生成具有芳伯氨基的对氨基苯磺酰胺，进而抑制细菌感染 ④药物分子结构中硝基可被还原成芳伯氨基化合物 举例：如氯霉素结构中的硝基在体内可被还原成芳伯氨基化合物而代谢。 ⑤药物分子结构中其它基团：双键可被饱和；双硫键可被还原成巯基；叔胺的氮氧化物可再被还原回复成叔胺等，;3．水解反应 ①体内水解酶：羧酸酯水解酶、蛋白水解酶 ②存在部位：广泛存在于血浆、肝、肾和消化系统等处。 ③特点：蛋白水解酶催化水解速度与酸碱催化水解相似，一般比酯的水解要慢。;二、Ⅱ相反应（结合反应）;二、药物代谢反应对药物活性的影响; 谢谢！