小鼠围着床期树突细胞变化和促超排卵对其影响地研究.docxVIP

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华中秘控大学|霹济医学院朗吾硕士学位论文胚胎对于母体而言是半异融的异体移植物,对接受非亲属赠卵或赠胚实行蒋外受耩一聪糖移植(invitrofertilizationandembryotransfer,IVF—ET)的不育症枣器寒浇,剐是全舅己懿髯俸移植耱。瑗论上,母亲应该对貔jt发生免疫排斥反应,但通常这种情况荠不发生。早在1953年,BillinghaⅢ和Medawar就提出了4种假说来解释母体免疫系统对半异体来源“胎儿移植物”免疫耐受的机制Ⅲ,即①胎儿缺乏免疫源性;②在妊娠期间,母体免疫反应能力显著降低:③子富是一个免疫特教罄笾;④狳纛影藏一令精缨懿凫疫调节鬓障。半令多毽纪班来,人们对此进行了广泛而深入的研究。目前,普造认为前3种假说并不成立,而胎盘部位存在着一个精细的免疫屏障的假说是可能成立的。母体对胎儿一胎盘移植物的免疫耐受是多种不同机制和作用方式综合作用弱结果。人鑫纲缒获藤G(HumanleucocyteantigenG,HL矗-G)、自纛瘸雩牵潮因子(1eukemiainhibitoryfactor,LIF)及其受体、哼}哚胺2,3一二氯化物酶(indoleamine2,3-dioxygenase)、CD95及其配体、膜联蛋白II(annexinII)、激素、补体活性的抑制因子、封闭滋养细胞抗原的抗体等多种分子和细胞因子,Thl/Th2的平筏,子宫NK细胞、N酣缁您、擦割性巨嗽缁匏等均可能与母黔篼疫瓣受的形戒鸯关。母钵免疫系统戈蒺建子宫竭邦静免疫缡瑰麓否谖爱荛簿受耧狳抗原,直接影响妊娠的建立与维掩;若母胎免疫失榭,就有可能发生不孕痰或习惯性流产、妊商征、IUGR等病理性妊娠。因此,深入了解妊娠期免疫特点不仪具有生殖生物学蕊础理论的意义,还W以为相关因素的人工调控以及解决不孕、流产、孚产及蛭褰,纛等妊娠运题提供璎论菝蠢,其有重要豹l巍藤意义。村突状细胞(%)是一类专职的抗原提呈细胞,于t973年由Steinman和Cohn首次从脾细胞中分离得到,因为成熟时伸出许多树突样伪足而得名。树突状细胞是适应性免痰反应最有力的发动糟和核心调控者,不仪决定了能否发生有效的免疫应答,还控铡若免疫反应豹类溅,在免疫系统中具有独特靛建擅。T绸缎应答是穰髂对抗藤产生免疫反应或醚受的关键环节。§C蒯激T细麓的麓力是曩噬缓艟的i0--100倍,不仅是目前公认的体内抗原提呈功能最强的抗原提呈细胞,也是唯一能激活静息T细胞的抗原提呈细胞。因此,DC在诱蹲T细胞活化或耐受的过程中具有十分熏鐾的{乍用。Dc具有不成熟翱成熟两手中状态,也是其发育的不同除段。6华中毒;}技大学麓涟嚣学貌硬士学谯浚文正常情况下,体内绝大多数DC处于非成熟状态,鼹有较强的吞噬和褥饮功能,能摄取和加工处理抗原;表达越化因子受体具有较强的迁徒能力;由于其表面低水平表达MHC~II类分子和共刺激分子(CD83、B-7等)使抗原提呈功能低下。正常生理状态下,寒成熟提突绥稳(immaturedendriticcell,iDC)饕援不缝激活T细胞诱导兔疫应答,反而诱导抗原特异性T细飚无能戏凋亡,从而诱导了对该抗原的免疫耐蹙。当外周组织出现炎症及组织损伤时,成熟信号(细菌DNA、双链RNA、LPS、倪炎症细胞因子和来源于T细胞的信号CD40L等)能诱导摄取抗原的iDC在迁移至游憋缌织的过程中逐澎成熟,搜其到达爨郝淋巴结爱成为具察强抗原提呈功麓鹣戏熟树突缍腱(maturedendriticcell,DC),照露共刺激分子孝鞋MHC-II类分子高表达而诱导免痰应答,同时摄取处理抗原能力下降“’。另~方面,不同亚群的DC诱导免疫反应的类型不同,如小鼠CD8a+DC诱导Thl发育,CD8n‘DC诱导Th2发霄;入单核细胞爿乏源的CDllCDCl可诱导Thl发育,面浆细胞系CDllc—De2霹诱导Th2发枣85。j琏:羚,耗诱导ThO发瓷懋Thl或Th2戆过程中,缨怒因子发挥了藏要的作用。如CD8a+DC诱导Thl反窿需要IFN—Y和IL—12,-ffffCD8o—Dc诱导Th2反应则需要IL—10参与8’“。通常认为DC产生的细胞因子控制着Thl/Th2平衡。搪突缨熬终势免疫调节霹终瓣核心缨照,与参与烂辍免疫耐受建立麴多耱免疫事件相关,如分泌IL—10和/或IL-12等细胞困予、调节Thl/Th2平衡、分泌酵l嗓胺2,3一二氧化物酶,参与HLA—G、ICAM一1/LFA一1通讯的作用过程等。现在,国内外学者均已开始关注其在妊娠兔疫耐受中可能发挥的作用。Gardner等程人子宫蜕貘内观察到表型为DC—SIGN—DEC-205。CD40+的树突细胞“1。Blois等观察到妊娠小鼓子富巍袋内CDllc+穗突缨麓蕊鞠jc重数量、表型均呈凌蹬保护妊娠戆特授83。淀媛等发现,讵常妊娠妇女中期和晚期妊娠时外嬲

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