日本血吸虫童虫期别体被蛋白T辅助细胞表位预测及初步鉴定.pdfVIP

论文题目：日本血吸虫童虫期别体被蛋白T辅助细胞表位预测及初步鉴定 学科专业： 动物学 学位申请人：陈雷 指导教师： 冯凝港研究员 摘要 日本血吸虫病是一种危害严重的人畜共患寄生虫病，严重影响我国包括农 业和畜牧业在内的社会经济的可持续发展，应用抗血吸虫疫苗免疫人畜以阻断血 吸虫病的传播是公认的长期有效的控制策略。安全高效实用的血吸虫分子疫苗的 研发，由于鉴定保护性抗原遇到挑战，一直难以突破。以模拟辐照致弱尾蚴疫 苗诱导产生的、由Thl细胞介导的、靶向童虫的高保护性免疫效应机制，来发 现抗趣吸虫的分子疫苗，霹能是重要的突破豳之一。本研究应用反向疫蓥学技 术从日本血吸虫转录本组中鉴别出童虫期别体表蛋白分子，预测其潜在的Th细 胞表位，同时对其进行初步实验鉴定，为进一步发现源于血吸虫童虫体被分子的 保护性善细胞抗原奠定基础。 本研究从匡家人类基因组南方研究中心提供的日本血吸虫肝童虫期EST序 列18，579条，从中筛选出童虫期别体表蛋自373条，对其进行ORF识别，用基 于人工神经网络、隐马尔科夫模型、及权重矩阵分析上述序列的信号肽及跨膜结 构，扶373条鹭本血吸虫翳期囊虫体被蛋自序列中簿得l《条具有ORF结构及信 号肽结构的序列。 应耀免疫信息学技术进行候选序列憨豫细胞表位预测。应用基予结合基序、 矩阵法帮入工神经网络等方法的多个服务器预测可与入源、 鼠源MIICll类分子 结合的线性表位肽；应用基于分子动力学算法的受体配体嵌合空闻结合模拟服务 器，模拟肽与MHC11分子的锚定情况，得到候选的孙细胞表位。结果预测得到 聚糖蛋自葡萄糖基转移酶类似物】：SSlSQ矜F隧诧QLC￥[A￥8l5893：原鞘脂激活蛋 S踩LT￥LRTNV矗L跹[源序列号矗Y811606；秀丽隐杆线虫假象蛋自类似物] TVKFDKTVTCGGAYI[源序列号AAC00515：钙网织蛋自家族]。 用人工合成多肽法(西分臂偶联法合成到多聚赖氦酸骨架上)合威上述表位 肽；黼竹法改良技术CCK-8测定候选表位肽体外刺激免疫小鼠脾淋巴细胞增殖， 序列号AY815893：原鞘脂激活蛋白]。 本研究采用免疫信息学理论预测技术结合体外试验检测技术，初步鉴定获得 了日本血吸虫章虫期别体被蛋白分子Th细胞表位，为进一步筛选新的血吸虫奄 虫体被分子的保护性T细胞抗原奠定基础。 关键词：日本血吸虫；体被分子；T细胞表位；反向疫苗学；筛选 U Abstraet a diseaseof affectedthe Schistosomiasis，as parasitic zoonotic,seriously socio—economicsustainable andanimal developmentincludingagriculture husbandry． The ofschistosomevaccineinhumansandanimalstoblockthe application transmissionofschistosomiasisis asthe effectivecontrol recognizedlong-term on andefficientschistosomiasisvaccinehasbeendi伍cult strategy．Researchsecurity tohave to ofidentification of greatprogress，due ofprotectiveantigen．One challenge the methodsofvaccine schistosomiasisi