药典质量控制技术进展(190248).docVIP

中国药典质量控制技术进展 --电感耦合等离子体质谱及其应用 电感耦合等离子体质谱技术（英文简称ICP-MS）是一种高灵敏度、高通量的元素分析技术，专属性好、线性范围宽、检测限低。近年来在医药卫生、药学（质量控制、新药开发）、环境化学（水质、土壤、空气）、食品安全、工农业等诸多领域得到了广泛应用。本讲将对该方法技术的基本原理做一简要介绍，在此基础上阐述其在药学及相关领域中、有益或有毒元素检测中的应用。 一.电感耦合等离子体质谱法的原理及特点 ①原理 电感耦合等离子体质谱法（ICP－MS）是一种将等离子体（ICP）技术和质谱结合在一起的分析方法。在ICP－MS仪中，ICP起到离子源的作用，高温的等离子体使样品中的元素电离、形成了正离子。质谱是一个质量筛选和分析器，通过选择不同质荷比（m/z）的离子通过来检测到某些离子的强度，进而分析计算出某些元素的强度。图1是ICP-MS仪器的结构图 图 ICP-MS结构简图 测定对象：绝大多数金属元素和部分非金属元素，且可多元素同时测定； 检测限：ppb（μg/L）~ppt（ng/L 与色谱联合使用，可以分析不同价态元素的存在状况； 应用范围：生物、医药、地质、环境、冶金、核工业等。图2 图 二、ICP-MS在药品质量控制中的应用 药物尤其是中药材的安全是由其药理毒理性质决定的，如含有有毒元素即会引起不良反应。而中药具有成分复杂、毒性元素微量（元素含量低）以及存在形态多样等特点，而且所含元素不止一种，因此则要求测定方法灵敏度高、选择性好、能够多元素同时检测。因此ICP-MS法在这类分析中占据优势，图2显示其应用呈局势。 图-2 药物中痕量元素检测技术的使用率 AAS、ICP-AES、ICP-MS是常用的元素分析方法，在中国药典附录中均有收载。图2表明在药物中痕量元素检测方面，ICP-MS的应用频率很高。ICP-MS的具体应用实例如下： 应用一：在中药材、中成药的质量控制中，有害元素（如铅、汞、砷、镉、铜等）存在或超出限量范围则会对人体造成危害。例如铅对神经系统、消化系统和造血系统等都有毒性作用，可引起心悸、恶心、呕吐、黄疸、全身肌肉震颤等症状，严重者可致急性肾功能衰竭、瘫痪等；血液中汞含量达200 μg·L－1时能导致肾障碍、震颤乃至麻痹；镉可抑制肝细胞线粒体氧化磷酸化过程，使组织代谢发生障碍，对人有致畸、致癌、致突变作用。因此，检测、控制和综合研究有害元素在中药材、中成药乃至食品中的含量十分重要。 中国药典在其一部附录中专门列出方法，规定了对这几种金属元素的测定法，第一法对铅、镉采用石墨炉法，砷采用氢化物法，汞采用冷蒸汽吸收法，铜采用火焰法，即5元素涉及四个方法；第二法采用ICP-MS法，不同的内标测定五种元素。 中药材中含有的特定金属元素采用ICP-MS法进行检测，可以促进我国药材的国际贸易竞争力，拓宽出口量和出口范围。ICP-MS因而在进出口商检及口岸药检工作中得到充分的应用。 应用二：五味治肝片是由虫草头孢菌粉、刺五加、板蓝根、金银花、神曲等中药研制而成，具有清热解毒、益气养阴的功效，主要用于证属毒热未清、气血两虚的慢性肝炎。由于用药周期较长（如某医院用于抗结核药致肝损害的防治，3个月为1疗程），为考察中成药中重金属元素含量状况，采用电感耦合等离子体质谱法测定了五味治肝片中的镉、砷、铬、铜、锡、铅、锑、镍、银、锰、钡、锌12种元素的含量，结果显示镉、砷、铬、铜、铅的含量均能达到2010年版《中国药典》规定的中药材限量要求。 应用三：ICP-MS在药物治疗过程监测中的应用。顺铂为治疗多种实体瘤的一线用药，而Pt在肾脏皮层的积累与肾毒性相关，因此采用ICP-MS作为研究顺铂治疗中产生肾毒性的工具，及时对Pt进行检测和定量非常重要。科学家经实验发现：用ICP-MS监测肾脏皮层中的Pt具有良好的重现性，其检测限（LOD）达到50fg（10-14g）。 应用四：ICP-MS对痕量元素监测的优势使其在海洋药物研究中重金属含量的控制方面得到广泛应用。如有学者利用LC-ICP-MS方法测定19种来自海洋物质中的汞，结果得到汞总含量中甲基汞含量占多数的结论；此外，无机汞也被检测到。 这都说明ICP-MS法在测定痕量元素含量时具有灵敏度高，检测限低等优势，适合用于药物中重金属等有害物质的含量检测，从而达到质量控制的效果，保证药物的安全性。 三. ICP-MS在元素形态的分析 由于元素的化学形态决定其毒性和生物利用度，元素形态分析在有毒元素的风险评估中或者人体必需元素的检测变得越来越重要。而一种有效的形态分析方法的先决条件即这种方法区分同种元素的不同化学形态和定量每种形态的能力。ICP-MS方法的高元素选择性和相对低的检测限特点使其在元素分析中占据优势，其通过从分子离子中分