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中药在诱导肿瘤细胞凋亡方面机制探究进展 　【摘要】 目前研究表明，肿瘤的发生不仅与细胞增殖速度有关，也与过剩的细胞不能清除到体外直接有关。因此应用药物促使肿瘤启动细胞凋亡程序，就成为抗肿瘤治疗的一个有意义与希望的研究领域。目前中医药抗肿瘤机制的研究热点之一就是中药诱导细胞凋亡。初步了解其相关机制，能为进一步研究打下基础。 【关键词】 凋亡；中药；肿瘤 　　Abstract：The current study shows that the incidence of cancer not only dues to the speed of cell proliferation, but also is related to the speed of removing excess cells in tissues. Therefore a meaningful and hopeful field of anti-tumor treatment study is applying medicine to start the tumor cell apoptosis process. At present,one hot point about anti-tumor mechanism of TCM is to induce tumor cell apoptosis. A preliminary understanding of the relevant mechanisms can provide fundamentation for further study. 　　Key words： Apoptosis; Traditional Chinese medicine; Tumor 　　细胞凋亡(apoptosis)又称细胞程序性死亡，是一个多因素参与的生理过程，涉及到免疫应答、基因调控、信号传导等多种过程。目前研究表明，肿瘤的发生不仅与细胞增殖速度有关，也与过剩的细胞不能清除到体外有直接关系。凋亡是细胞死亡的高度保守形式，在多种组织中对于控制细胞的数量起到关键性的作用［1］。诱导细胞凋亡是目前中草药抗肿瘤机制的研究热点。本文对多种中草药诱导肿瘤细胞凋亡及其相关机制进展做一综述。 　　1 单味中药 　　1.1 藏红花 　　又名西红花、番红花，来源于鸢尾科植物番红花的柱头，是一种名贵中草药，有“植物黄金”之称。藏红花含有约一百五十余种挥发性化合物和数种非挥发性化合物，已鉴定出40～50种成分。其中研究较多的具有抗癌功效的是藏红花的粗提物，主要指藏红花的水溶性浸出液和乙醇浸出液。吴强等［2］在实验研究中发现，藏红花浸出液（10mg/ml）对人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞有明显抑制作用，使S期细胞减少，CD95受体表达上调，CD95与其配体结合可使受体死亡结构域聚集，然后通过Fas死亡结构域相关蛋白使Caspase-8酶原活化，从而激活下游的级联反应,使Caspase-3、Caspase-6、Caspase-7激活，这几种Caspase可降解胞内结构蛋白和功能蛋白，最终导致细胞凋亡。 　　1.2 柴胡 　　柴胡的主要活性成分是柴胡皂苷（saikosapomin，SS）,根据化学结构不同分为SSa，SSb，SSc，SSd，SSm，SSn，SSp和SSt数种。一般认为SSa 和SSd为有效活性成分，而以SSd抗肿瘤作用活性最强。研究发现，SSd对引起细胞凋亡的受体Fas和Fas配体的表达均有明显促进作用，可引起G1期细胞的堆积［3,4］。SSa具有抗人肺癌细胞系MDA-MB-231和MCF-7生存与增殖的作用，呈剂量依赖关系。其中MDA-MB-231细胞的凋亡不依赖p53/p21通路激活途径，而是伴随Bax/Bcl-2和c-Myc的增长和Caspase-3的激活；而MCF-7细胞的凋亡则依赖p53/p21途径，同时伴有c-Myc蛋白的增高［5］。SSd诱导的人CEM淋巴细胞凋亡，部分是由于提高c-myc和p53 mRNA的水平及降低Bcl-2 mRNA的水平所致［6］。 　　1.3 丹参 　　丹参是常用的抗肿瘤药物。研究发现，其主要的有效抗癌成分为丹参酮ⅡA(Tanshinone ⅡA, TSⅡA)，但TSⅡA不溶于水，李琦等［7］采用乳化溶剂挥发法制备丹参酮ⅡA纳米粒（Tanshinone ⅡA nanoparticles，TS-NP），研究发现丹参酮ⅡA 纳米粒治疗小鼠肝癌时出现细胞凋亡增加，p38 MAPK的表达上升，TGFB1 表达下降。而p38 MAPK的活化是多种抗癌药引起肿瘤细胞凋亡所必需［8］，其主要途径包括：参与Fas/FasL的表达［9］；激活c- jun和c-fos，c-jun基因启动子区包含一个MEF2C位点，