依达拉奉及抑肽酶对兔急性肺损伤保护作用比较.docVIP

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依达拉奉及抑肽酶对兔急性肺损伤保护作用比较

依达拉奉及抑肽酶对兔急性肺损伤保护作用比较   作者:曹士奇, 陈明智, 刘尊涛 【摘要】 目的: 研究并比较依达拉奉和抑肽酶对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的兔急性肺损伤(acute lung injury, ALI)的保护作用。方法: 检测并比较依达拉奉和抑肽酶对肺损伤模型血液中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD),IL6以及肿瘤坏死因子α(TNFα)含量的影响和电镜下肺组织的病理学改变。结果: 依达拉奉和抑肽酶均能够显著减少肺损伤模型血液中的MDA,IL6和TNFα的含量,提高SOD含量。与依达拉奉组比较,抑肽酶组的IL6和TNFα下降水平更明显。结论: 依达拉奉和抑肽酶均能减轻LPS导致的兔急性肺损伤,依达拉奉抗自由基作用显著,而抑肽酶通过抑制炎性反应,对急性肺损伤的保护作用更显著。 【关键词】 依达拉奉; 抑肽酶; 肺损伤 [Abstract] Objective: To compare the effects and machanism of edaravone and aprotinin on acute lung injury(ALI) of rabbits induced by lipopolysaccharide(LPS). Methods: The level of MDA,SOD,IL6 and TNFα in the blood of models were measured and the pathology of lung tissue were examined. Results: Both edaravone and aprotinin could decrease the level of MDA,IL6,TNFα, increase the level of SOD, and the level of IL6,TNFα in group aprotinin were more lower than that in group edaravone group. Conclusion: Both edaravone and aprotinin could reduce the ALI induced by LPS, edaravone′s antioxygen free radical effect was remarkable,but aprotinin could significantly depress the inflammatory reaction, it′s protective effects was better. [Key words] edaravone; aprotinin; lung injury 急性肺损伤(acute lung injury, ALI)是指由心源性以外的各种肺内外致病因素所导致的以急性、进行性缺氧为特征的呼吸衰竭,最常见的原因是创伤、感染和休克等,严重者可发展为急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)。临床上以机械通气,呼气末正压(PEEP)为主要治疗手段,但是病死率仍然在40%左右[1],近年来,氧自由基清除剂依达拉奉和蛋白酶抑制剂抑肽酶已经用于急性肺损伤的临床治疗,但是对二者保护作用的对比研究尚未见报道。本实验以脂多糖(lipopolysaccharde,LPS)制作兔急性肺损伤模型,研究比较依达拉奉和抑肽酶在急性肺损伤中的作用和机制。 1 材料和方法 1.1 动物分组与模型建立 选用健康成年新西兰大白兔24只(由苏州大学医学院实验动物中心提供),雌雄不限,体质量(2.5±0.3)kg。随机分成3组:对照组,依达拉奉组和抑肽酶组。3 组动物用脂多糖(LPS 055:B5,美国Sigma公司提供)以5 mg/ kg 剂量溶解于10 ml 生理盐水中,于3 min内由耳缘静脉注入;在LPS注入后30 min,对照组由耳缘静脉注入生理盐水;依达拉奉组的依达拉奉(南京先声制药有限公司生产)剂量为10 mg/kg;抑肽酶组的抑肽酶(丽珠集团丽宝生物化学制药厂)剂量为10万KIU/ kg,各组溶剂容积总量均用生理盐水调整到20 ml。各组于LPS注入4 h后抽取股动脉血后立即开胸取肺,获取血液和肺组织标本待检。 1.2 检测指标和检测方法 首先取2 ml动脉血用于便携式血气分析仪(ABL500,丹麦雷度公司)做血气分析,测定氧合指数(PaO2/FiO2),其余血分离血清。丙二醛(MDA)试剂盒、超氧化物歧化酶(SOD)活性检测试剂盒由南京凯基生

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