固宫肠溶胶囊制备及其质量控制.docVIP

固宫肠溶胶囊制备及其质量控制 　 【摘要】 目的 研究固宫胶囊的制备和质量控制方法。方法 采用TLC法对处方中的黄芪进行了定性鉴别；用高效液相色谱法测定了黄芪甲苷的含量。 结果 定性鉴别分离度好，专属性强，含量测定黄芪甲苷的平均回收率为97.26%，RSD为1.39%。结论 本制备工艺合理可行，质量控制方法重现性好，能有效地控制该制剂的质量 【关键词】 固宫肠溶胶囊 制备 质量控制 固宫胶囊方组源于古典方，经临床筛选加减化裁组合后，对妇人崩漏症有明显疗效。本制剂以天然中药材为原料，采用逆向水提醇沉工艺提取、分离、精制中药材；同时，运用 现代 制粒技术制备肠溶胶囊。该制剂吸收快，生物利用度高，无毒副作用，是 治疗 功能失调性子宫出血的中药新制剂。 1 处方与制备 1． 1 处方 　　黄芪200g，白术180g，山茱萸150g，白芍120g，煅龙骨200g，煅牡蛎200g，地榆炭150g，海螵 蛸120g，茜草90g。经制剂工艺制备后，使成1000粒肠溶胶囊。 1． 2 制备 　　本工艺是采用水提醇沉法，以水为溶媒将上述处方中已粉碎成细粉的药材进行蒸汽回流，以100℃ 水提取2次，每次2小时。然后将提取液适当浓缩成每1ml相当于药材1～2g左右，再用75%乙 醇（约处方中生药总量的3倍）浸渍12h，恒温回流2h，滤过。将提取的液体浓缩成浸膏备用，稠膏采用真空喷雾干燥即成固宫全浸膏粉，然后加适量赋形剂制粒，干燥粉碎，加少量润滑剂充分混合均匀，填充O号胶囊，使成0.3g/粒。 2 质量控制 2．1 性状 　　本品为胶囊，内容物呈深褐色，气香，味苦。 2．2 鉴别 　　取本品内容物3g，用水饱和的正丁醇振摇萃取3次，每次30ml，合并正丁醇液，用氨试液洗涤3次，每次30ml，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法［１］试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿—甲醇—水（13：7：2）10℃ 以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃ 加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑点；紫外光灯（365nm）下显相同颜色的荧光斑点。 2． 3 检查 　　应符合胶囊剂项下有关的各项规定。 2． 4 含量测定 　　以本方君药黄芪所含黄芪甲苷作为含量测定的指标。  2．4．1 色谱条件 　　色谱柱：Inertsil ODS-3（250mm×4.6mm，5um），Zorbax ODS(250mm×4.6mm，5um)，乙腈 —水（1：2）为流动相；检测波长为200nm，流速1.0ml/min，理论塔板数按黄芪甲苷峰 计算 为4000。 2．4．2 溶液的配制 　　对照品溶液的配制：精密称取黄芪甲苷对照品加甲醇溶液制成每1ml含0.082mg 的溶液。 　　供试品溶液的制备：精密称取本品内容物5g，置索氏提取器中，加甲醇60ml，加热回流提取至提取流无色，提取液回收甲醇并浓缩至干，残渣加水20ml，微热使溶解，先用乙醚振摇提取2次，每次20ml，弃去乙醚液，再用水饱和的正丁醇振摇提取4次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用氨试液提取2次，每次20ml，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加水5ml使溶解，通过已处理好的C18小柱（依次以5ml甲醇，5ml水预洗），以水3ml洗脱，弃去水液，再用80%甲醇溶液10ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，用甲醇溶解，并转移至5ml量瓶内，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。 　　阴性对照溶液的制备：照处方比例自行制备不含黄芪的阴性对照样品，按供试品溶液制备方法制备。以上3种溶液按上述色谱条件进样，测定结果表明：阴性对照在黄芪甲苷峰相应的保留时间处无干扰 ［２］ 。 　 2．4．3 线性关系考察 　　精密称取黄芪甲苷对照品加甲醇制成每1ml含黄芪甲苷0.82mg的溶液，该溶液用甲醇等比稀释，依次制成浓度分别为0.42，0.21，0.105，0.0525，0.0263，0.0131，0.0066mg/ml的溶液，用于线性关系的考察；分别吸取上述溶液各10ul，按上述色谱条件测定，结果表明，黄芪甲苷在0.066～8.2ug线性关系良好，回归方程Y=6、127×105X－0.1277×101，γ=0.9995。 2.4.4 精密度试验 　　精密吸取上述对照品溶液10μl，重复进样5次，测定峰面积积分值，结果RSD为1.52%。 2．4．5 重复性试验 　　精密吸取同一批样品5份，按相同方法制得供试品