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头孢吡肟体外抗菌活性 　 作者：辛小娟 黄文祥 李崇智 【摘要】 目的 了解头孢吡肟对临床常见病原菌的体外抗菌活性。方法 采用KirbyBauer琼脂扩散法对213株临床分离菌进行头孢吡肟等6种常用抗生素的药物敏感试验，采用Etest法测定头孢吡肟等6种常用抗生素对其中172株细菌的最低抑菌浓度(MIC)。结果 头孢吡肟对革兰阴性菌(包括肠杆菌属等)的抗菌活性高于亚胺培南、阿米卡星、头孢噻肟钠和左氧氟沙星，与头孢哌酮/舒巴坦相仿。头孢吡肟对革兰阳性菌的抗菌活性高于头孢噻肟钠，与头孢哌酮/舒巴坦、亚胺培南相似。结论 头孢吡肟对临床常见致病菌有较好的抗菌活性，当病原菌及药物敏感试验结果不明时，可作为院内感染菌的经验性用药。 【关键词】 头孢吡肟； 体外抗菌活性； 最低抑菌浓度 头孢吡肟是第四代两性离子头孢菌素，具有广谱抗菌活性(包括一些对其它头孢菌素类抗生素耐药的菌株)［1，2］，对肠杆菌的抗菌活性比第三代头孢菌素更强，包括产超广谱β内酰胺酶(ESBL)的菌株［3～6］。为了解其抗菌效果，为临床合理用药提供信息，我们采用KirbyBauer法测定头孢吡肟对临床上常见的213株革兰阳性菌和革兰阴性菌的抗菌活性，采用Etest法测定头孢吡肟对这213株细菌的最低抑菌浓度(MIC)，并与临床常用抗菌药物进行比较。 1 材料和方法 1.1 菌株来源 2004年4月～2005年6月从5家大型综合性医院(重庆医科大学附属第一医院、第三军医大学西南医院、兰州医学院第二附属医院、四川省人民医院和泸州医学院附属医院)痰标本中分离的病原菌共213株，其中革兰阳性菌52株，革兰阴性菌161株。 1.2 药物敏感试验 采用KirbyBauer琼脂扩散法及Etest法测定6种抗生素对213株细菌的敏感率和MIC，普通细菌用MuellerHinton琼脂培养基；Etest法的操作按照说明书进行。头孢吡肟、亚胺培南、头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星、头孢噻肟钠、左氧氟沙星的药敏纸片和Etest试条由北京天坛药物生物技术有限公司提供。药敏结果按美国国家临床实验室标准研究所(CLSI/NCCLS)2002年版所制定的标准［7］判读。 质控菌株为大肠埃希菌ATCC25922、铜绿假单胞菌ATCC27853和金葡菌ATCC25923。 2 结果 2.1 头孢吡肟及其它5种临床常用抗菌药物KB法药物敏感试验对213株细菌的抗菌作用 对所分离的213株细菌进行纸片法药物敏感试验，结果显示头孢吡肟对革兰阳性菌的敏感率为96.15%，高于头孢噻肟钠、左氧氟沙星和阿米卡星的敏感率，与头孢哌酮/舒巴坦、亚胺培南类似；对革兰阴性菌的敏感率为96.27%、高于亚胺培南、头孢噻肟钠、左氧氟沙星和阿米卡星的敏感率，与头孢哌酮/舒巴坦相仿；对变形菌的敏感率为100%(表1)。 2.2 头孢吡肟及其它5种临床常用抗菌药物Etest法对172株细菌的抗菌作用(MIC值) 213株细菌中有41株Etest试验时已死亡，结果见表2。 　 3 讨论 从本试验可以看出，头孢吡肟对革兰阴性菌表现出良好的抗菌活性，其对大肠埃希菌、肠杆菌属、克雷 表1细菌抗生素敏感试验结果表2抗生素对细菌的最低抑菌浓度(MIC，μg/ml)伯菌属、 铜绿假单胞菌的敏感率分别为100%、90.91%、95.74%和100%；对大肠埃希菌、克雷伯菌属的MIC50为0.125和0.06μg/ml。而第三代头孢菌素头孢噻肟钠对这4种菌的敏感率分别为91.67%、63.64%、91.49%和25%；对大肠埃希菌、克雷伯菌属的MIC50为0.5和0.125μg/ml，可看出抗菌活性逊于第四代的头孢吡肟。这可能因为头孢吡肟含有呈电中性的两性离子，这种构型使其具有高度水溶性，能较快穿透细胞膜微孔蛋白通道(它穿透革兰阴性菌细胞膜较头孢噻肟和头孢曲松快5～7倍)［8］，并且对β内酰胺酶高度稳定，对主要青霉素结合蛋白(PBPs)有高度亲和力的缘故。头孢吡肟及头孢哌酮/舒巴坦对铜绿假单胞菌敏感率明显高于头孢噻肟钠，这可能是头孢吡肟结构中包含了3位上季铵取代基及7β侧链上甲氧亚氨取代基，不易被铜绿假单胞菌的去阻遏前诱导性的β内酰胺酶水解［9］。试验中还发现头孢吡肟对革兰阳性菌的敏感率为96.15%，对苯唑西林敏感的金葡菌敏感率为100%，但对耐甲氧西林的葡萄球菌耐药。其对葡萄球菌属的MIC50为0.06μg/ml，说明它比第三代头孢菌素更具广谱性。 综上所述，对于兼有革兰阴性菌、阳性菌感染者，可首选头孢吡肟，其在控制医院感染方面将具一定发展前景。另外，目前用第四代头孢菌素策略性地替换第三代头孢菌素，减少细菌的抗生素压力，以恢复第三代头孢菌素的敏感性，不失为一个有效的治疗手段。 【参考文献】 ［1］