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方剂缺量药物剂量补缺方法探究 　 作者：王燕 陈云慧 张昱 杨旭 蒋永光 周训伦 【摘要】 　　剂量是决定方剂功效和主治的关键因素，但缺剂量的现象却广泛存在，不利于研究和临床应用。文章通过比较方剂之间的相似性，运用数据挖掘技术探寻缺剂量补缺的解决方法。 【关键词】 方剂 缺剂量 数据挖掘 　　中药剂量是中医临床组方用药的一个重要环节。方剂要产生疗效，组成的药物就须发挥出自身功效，而这与药物的剂量直接相关。剂量是决定方剂功效和主治的关键因素，故有人提出：“中医不传之秘在于量也”。然而，在众多方剂中，不少方剂缺量，有的是部分药物缺量，有的则全方无量，这就为现在的临床用药和研究带来了困难。 　　1 问题的提出及解决思路 　　中药剂量是处方的重要组成部分，是影响临床治疗效果的重要因素，剂量大小的改变直接影响着处方的功用和主治。虽然《中国药典》规定了药物的处方剂量，但在临床的实际应用上却常常有与其规定不相符的情况出现，特别是极量的使用。我们可以通过方剂的剂量用法，总结出适合临床应用的剂量范围以及不同功效时剂量的使用情况，指导临床医生的用药，提高疗效。不同的医家有各自的药物用量特点，不同的流派用药剂量有时也会差上好几倍，研究方剂剂量可以总结出这些用药特点，但方剂缺量却造成部分信息的缺失。在笔者收集的500首四君子类方中，缺剂量的方剂数达到24%，这对这些方剂的临床应用和研究显然是不利的。 　　目前缺量方剂大致分为3种情况：①真正意义上的剂量缺失，包括全方缺量和部分药物缺量，还有的为煎服中加入的无剂量药物；②剂量描述为等分的，如四君子汤，虽四味药物用量之间的比例确定，但却无法确定每味药物的具体用量，故也将其视为缺量；③有一部分药物剂量以个、枚、节、片等进行描述，无确切的重量单位。 　　据查，目前尚无方剂缺量问题的相关研究，笔者试图通过数据处理技术来探索解决的方法，其基本思路是：方剂是由一定剂量比例的中药构成的，根据方药的这一结构，方剂之间可以进行比较，以确定其相似性。两个方剂的相似性越高，其配伍关系及由此而产生的功效也就越相似。相似的方剂，药物组成及其剂量也是相似的。因此，通过比较方剂之间的相似性，选取结构最相似的一些方剂，若其中一方缺剂量，那么有完整剂量的方剂就是其剂量补缺的依据。 　　类方是针对某一病证而形成的方剂群，其药物组成具有一定相似性，更有利于缺剂量的补缺。但因为剂量同时受到剂型等因素的影响，所以本文选取的是四君子类方中的汤剂共500首，采用计算机数据挖掘技术进行缺剂量补缺的方法探索。 　　2 实验过程 　　2.1 方剂相似性的度量为了度量方剂之间的相似性，首先需把方剂表达成向量的形式，那么方剂之间的相似性就可以归结为向量之间的相似性。 　　假设方剂中所有单药组成的有序集合为D(d1，d2，…，dn)，i为单药序号，n为单药总的个数。这样，方剂f就可以表示成一个n维向量F的形式，其每个分量的值为：如果单药i出现在f中，则F的第i个分量的值为1，否则为0。i = 1，2，…，n。我们把F叫做f的方剂向量。 　　例如，对于方剂“二陈汤（半夏，橘红，茯苓，炙甘草，生姜，乌梅）”，按各单药在集合D中的序号表示为 二陈汤（d100，d200，d300，d400，d500，d600） 　　表示为方剂向量则是： 　　F二陈汤(0，…，1，…，1，…，1，…，1，…，1，…，1，…，0) 　　i= 100 200 300 400 500 600 　　在各种空间中，只要定义一种距离度量，就可以用这种距离度量的非增函数作为相似性度量。通过把方剂表示为方剂向量，就可以用向量间的距离来度量方剂间的相似性。本实验采用余弦法来计算向量间的相似度：对于实值空间中的两个n维向量→x和 →y，它们之间夹角的余弦值计算为： 　　Cos(→x，→ y）＝→x·→y︳→x︳︳→y＝∑n i＝1xiyi∑n i＝1x2i∑n i＝1y2i 　　显然，如果方剂f1和f2的单药成分越相似，它们的向量余弦值越趋近于1；反之，如果f1和f2的成分中完全没有相同的单药，那么它们的向量余弦值必然为0。表1 柴胡补缺剂量（略） 　　　2.2 缺剂量的补缺 　　KNN法即是K最近邻法，最初由Cover和Hart于1986年提出［1］，是模式识别中的一种被广为学习和研究的统计学方法。根据传统的空间向量模型，方剂的内容被形式化为特征空间中的特征向量。如果缺剂量的方剂所在的特征空间中有K个最相似（即特征空间中最邻近）的样本，那么我们根据K个最相似方中的剂量进行缺剂量的补缺。具体流程是：①确定方剂F中需要补缺剂量的药物D；②计算方剂F的向量；③在类方中筛选所有包含药物D且有剂量描述的方剂，记为集合P；④计算集合P中各方相对于方F的余弦值；⑤将集合P中的各方按照余弦值进行降序排序