欣生静片治疗广泛性焦虑症随机、双盲、双模拟、多中心平行对.docVIP

欣生静片治疗广泛性焦虑症随机、双盲、双模拟、多中心平行对 　焦虑症又称焦虑性神经症，是以广泛和持续性的焦虑和反复发作的惊恐不安为主要特征的神经症性障碍，常伴有自主神经紊乱、肌肉紧张与运动性不安，临床上主要分为广泛性焦虑和惊恐障碍[1]。广泛性焦虑症（generalized anxiety dsorder，GAD）是焦虑症常见的表现形式，占到焦虑症的75%[2]，是以持续、过度、难以控制的担忧为特征的慢性焦虑障碍[3]。西医学认为焦虑症是环境和遗传因素共同作用的产物，焦虑症的发生与个体的生物学特征、社会心理因素有关。其发病机制目前尚未明了，在生化机制方面，主要有神经递质假说和神经内分泌功能紊乱假说[4-6]。本病属中医“郁证”、“不寐”等范畴，中医药立足于整体调节及辨证论治治疗焦虑症，临床应用具有理法方药的灵活性和药效的安全性等特点，取得了良好疗效[7]。欣生静片是上海双基药业有限公司自主创新研制的纯中药制剂，由栀子、丹皮、黄芩、葛根、菊花、磁石、牡蛎、赭石、酸枣仁、白芍、肉桂、丹参这12味药组成，具有泻肝清心、除烦安神之功效，用于治疗广泛性焦虑，中医辨证属心肝火旺证者。临床前研究采用小鼠四板实验、明暗箱实验，大鼠敞箱实验、足电击引起的僵住行为实验，证明欣可静片对焦虑动物模型具有明显的对抗和治疗作用。前期临床试验结果表明，欣生静片治疗广泛性焦虑（心肝火旺证）安全有效，于2006年4月-2007年12月期间开展Ⅲ期临床试验，进一步评价其疗效及安全性。 　资料与方法 　试验设计 　Ⅲ期临床试验采用中心分层随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心试验设计，整个临床试验由成都中医药大学附属医院为临床试验负责单位，陕西省人民医院国家药品临床研究基地、湖南中医药大学第一附属医院国家药品临床研究基地、新疆维吾尔自治区中医医院国家中药临床药理基地和陕西中医学院附属医院国家药品临床研究基地协同完成。 　根据《药品注册管理办法》临床试验例数不低于300例的规定，同时考虑不超过20%的退出率，本试验的样本量确定为480例，其中试验组360例、对照组120例（试验组、阳性对照组的比例为3：1）。采用中心分层区组随机化方法，借助SAS统计分析系统PROCPLAN过程语句，给定种子数，产生480例受试者所接受处理（试验药和对照药）的随机安排，列出流水号为1～480号所对应的治疗分配。因试验药和对照药的外观、用法用量不同，故采用“双盲双模拟”法，两组分别加用模拟剂。同时，采用一级盲法设计，为各号所对应的处理组，盲底分别单独密封，各一式两份，分别存放于负责单位成都中医药大学附属医院药品临床研究基地办公室和上海双基药业有限公司。 　研究对象 　纳入标准 　①符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3版》（CCMD-3）有关广泛性焦虑的诊断标准[8]。②符合《神经症的中西医结合辨证分型标准（初稿）》有关心肝火旺证的辨证标准[9]。③汉密尔顿焦虑量表（HAMA）总积分ge;14分且lt;29分。④HAMA中的焦虑心境（第1项）评分ge;2分，抑郁心境（第6项）评分le;2分。⑤年龄18～65岁。⑥知情同意，自愿受试。 　排除标准 　①HAMA总积分lt;14分，或基线与筛选比较HAMA总分下降ge;25%者。②HAMA总积分ge;29分。③汉密尔顿抑郁量表（HAMD）总积分ge;17分。④兴奋药物过量、催眠镇静药物或抗焦虑药的戒断反应，强迫症、恐惧症、疑病症、神经衰弱、躁狂症、抑郁症或精神分裂症等伴发的焦虑。⑤甲状腺机能亢进、高血压、冠心病等躯体疾病引起的继发性焦虑。⑥妊娠期、哺乳期或计划在试验期妊娠的妇女。⑦过敏体质或对本药成份过敏者。⑧合并心、脑血管病，肝、肾及造血系统等严重原发性疾病。 　脱落病例标准 　①发生严重不良反应、并发症和特殊生理变化，不宜继续接受试验者。②临床试验过程中不愿意继续进行临床试验而自行退出者。③因其他各种原因疗程未结束退出试验、失访或死亡的病例。④受试者依从性差（试验用药依从性lt;80%），或资料不全，影响有效性和安全性判断者。 　统计分析时应结合实际情况处理，如发生不良反应者应计入不良反应的统计；疗程已完成1/2以上者，应统计疗效。 　剔除病例标准 　①不符合纳入标准而被误纳入者。②虽符合纳入标准而纳入后未曾服药者。③非规定范围内联合用药，特别是合用对试验结果影响较大的药物，影响有效性和安全性判断者。④盲法试验非正常破盲的个别病例。 　用药方法 　两组用药均为4周，除试验药品外，试验期间不得使用其它治疗广泛性焦虑（心肝火旺证）的中药和西药。试验组口服欣生静片（西安新通药物研究有限公司提供，规格：0.5 g/片，批号：050316），每次3片，每日3次；同时加服丁螺环酮模拟剂（西安新通药物研究有限公司提供，规格：