清热解毒中药在恶性肿瘤防治中药用机理及应用.docVIP

清热解毒中药在恶性肿瘤防治中药用机理及应用 　【摘要】 热毒蕴结是恶性肿瘤发生、发展的重要病因病理之一，所以清热解毒中药在恶性肿瘤的预防和治疗中起着不可或缺的作用。其抗癌机理主要为:直接抑制肿瘤、诱导肿瘤细胞凋亡、调节机体免疫功能、抗炎、解毒、退热、阻断致癌和防突变、抗氧自由基、逆转肿瘤细胞的耐药性等，并在肿瘤的临床治疗中得到广泛应用。 【关键词】 肿瘤.中医药疗法;中药清热解毒/临床应用;综述 1 热毒与恶性肿瘤的关系 热毒是恶性肿瘤发生、发展的重要原因之一。《杂病源流犀烛·口齿唇舌病源流》:“舌生芒刺，皆由热结之故，或因心劳火盛，而生疮菌。”《医宗金鉴·外科心法要诀》论舌疳:“此证皆由心脾毒火所致”。并在失荣证中记载:“失荣证，由忧思、恚怒、气郁、血逆与火凝结而成”。《疡科心得集·辨肾岩翻花绝论》认为肾岩由“肝肾素亏，或又郁虑忧思，相火内灼，水不涵木，肝经血燥……阴精消涸，火邪郁结”。明·徐春围在《古今医统》中亦指出“气血日亏，相火渐炽，几何不致噎膈”。这些中医文献论述了恶性肿瘤的发病机理之一，即热邪久留体内，血遇热则凝，津液遇火灼为痰，热与痰、瘀等蕴结形成热毒，热毒阻塞于经络脏腑，就可形成肿瘤。 在临床中，常可见火毒与肿瘤并存，特别是一些中、晚期肿瘤患者，常伴有局部肿块灼热疼痛、发热或五心烦热、口渴尿赤、便秘或便溏泄泻、舌苔黄腻等热性症候。此或为邪热瘀毒，或为痰湿久滞化热之毒，或为阴虚之热毒，或为肿瘤坏死感染之毒等蕴积于体内所致。可见热毒与肿瘤的发生、发展关系密切。 　　2 清热解毒中药抗肿瘤的研究进展 现代医学认为肿瘤的机械压迫，致使脏器的管腔、血脉受压或梗阻，造成脏器功能失调及气血循环障碍，容易发生感染，同时肿瘤组织坏死、液化、溃烂也容易伴发炎症。炎症或感染往往是促使肿瘤恶化和发展的因素之一 ［1］ 。清热解毒中药在抗肿瘤的同时则能控制和消除肿瘤及其周围的炎症和水肿，因此 在肿瘤治疗时使用清热解毒药物，也是阻止肿瘤发展的关键之一。根据药理研究报道，清热解毒中药具有以下作用。 2.1 直接抑制肿瘤 某些清热解毒中药具有的抗癌活性，如白花蛇舌草可使癌细胞的核分裂象，特别是有丝分裂象受到显著的抑制，使癌组织变性坏死。体外实验对不同类型的白血病的肿瘤细胞、吉田肉瘤、艾氏腹水癌、肝癌细胞有一定的抑制作用。所含三萜酸类对淋巴肉瘤Ⅰ号腹水型、子宫颈癌U14、肝癌实体型、肉瘤S-180，香豆精类对子宫颈癌U14、肉瘤S180、肝癌实体型，多糖类对淋巴肉瘤Ⅰ号腹水型、艾氏腹水癌皮下型均有显著抑制作用;齐墩果酸可抑制S-180株生长［2］ 。半枝莲醇提物对体内移植的小鼠肉瘤株S-180和小鼠肝癌细胞株H 22 具有抑制肿瘤增殖活性作用;从半枝莲中分离出的E-1-（4-羟基苯基）-丁-1-烯-3-酮体外实验对K562白血病细胞具有较强的细胞毒性［3、4］ 。蛇莓体内试验对小鼠接种肉瘤S-180、肝细胞瘤H 22 和未分化肉瘤（S 37 ）有明显的抑制作用。体外试验证实:蛇莓对人体肝癌（7721）和胃癌（7901）有显著杀伤作用［5］ 。蛇六谷的主要成分甘聚糖能有效干扰癌细胞的代谢功能，药敏试验表明对胃癌和结肠癌细胞有较强的敏感性［1］ 。冬凌草粗剂对Hela细胞、艾氏腹水癌及S-180均有明显抗肿瘤作用;冬凌草甲素对人肝癌BEL-7402细胞有一定的杀伤作用［6］ 。绞股蓝皂甙对小鼠S-180、艾氏腹水癌（EAC）、Hela和HLC细胞均有直接杀灭作用 ［7］ 。 2.2 诱导肿瘤细胞凋亡 抗肿瘤药物的疗效不仅取决于杀伤瘤细胞的能力，而同样取决于其诱导瘤细胞凋亡的能力。刘苓霜等［8］ 研究发现冬凌草甲素对肿瘤细胞DNA、RNA和蛋白合成以及钠泵转运活性均有明显抑制作用，可使HL-60细胞产生损伤，激活凋亡信号，引起细胞凋亡。张萍等［9］ 报道，在八角莲的根茎提取物鬼臼乙叉甙的诱导下，人早幼粒白血病HL-60细胞早期表现是DNA降解，未发生膜破损及通透性改变，DNA琼脂凝胶电泳为梯状DNA电泳图，电镜形态学见细胞皱缩、胞浆致密、染色质聚集并形成凋亡小体等凋亡表现。李笑弓等［10］ 研究发现土贝母制剂对体外培养的人肾颗粒细胞癌细胞系GRC-1和裸鼠移植性人肾透明细胞癌RLC-310的生长具有抑制作用，并可诱导癌细胞凋亡。毕黎琦等［11］ 研究发现天花粉蛋白可引起瘤细胞G0.G1期细胞增加，S期细胞减少，呈现G0.G1期阻滞现象，并有诱导瘤细胞凋亡作用。王福安等［12］ 发现天花粉毒蛋白与胃癌单抗的交联物可致临床人胃癌实体瘤细胞凋亡。高冬等［13］ 发现重楼能显著提高Hela细胞内基础钙的水平。钙离子作为第2信使，是细胞凋亡信息传递的关键环节，刺激因素激活细胞受体-G蛋白-磷酸肌醇系统，引起外钙内流、胞内储存钙释放，从而激活多种蛋