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苦参栓制备及体外释放探究 　 作者：邓祥敏，何美捷，王建明 【摘要】 目的将苦参制成中药栓剂，研究其体外释放特性。方法选用半合成脂肪酸脂为基质，用热熔法制备栓剂；建立分光光度法测定苦参栓中苦参碱释放度，利用溴甲酚绿结合生物碱后在416 nm处有最大吸收，测定吸光度A，将A与苦参总碱的浓度建立线性关系。结果所制栓剂符合药典栓剂有关规定，苦参栓剂体外30 min完全释放,分光光度法线性范围10～100 mg/L，r=0．999 8，平均加样回收率99.49％，日内精密度和日间精密度分别为1.85％和2.62％。结论该制剂处方合理，制备工艺简单，质量易于控制，体外释放情况良好,预示有较好的临床疗效。 【关键词】 苦参； 栓剂； 释放度 霉菌、滴虫感染是造成妇女带下、阴痒的重要原因，是妇科临床常见病、多发病。苦参为豆科（leguminosae）植物苦参Sophora flavescens Ait. 的干燥根。 其主要有效成分为以苦参碱(matrine)为主的多种生物碱，是临床常用中药，其性寒、味苦，具有清热燥湿、杀虫止痒的作用，临床可用于治疗湿热所致的白带、皮肤瘙痒、疥癣等。据文献报道，其对治疗宫颈糜烂、阴道炎和阴道滴虫具有良好的疗效。为此，笔者将苦参制成阴道栓剂，采用酸碱滴定法测定苦参总碱含量，并重点考察体外释放情况，以预测在体内的作用情况。现报道如下。 　　1 仪器与试药 　　1.1 仪器 　　鸭嘴形栓剂模(浙江诸暨制药设备厂) ，756紫外可见分光光度计（上海光谱仪器有限公司），电子分析天平（AG135型）。 　　1.2 试药 　　苦参，经鉴定为豆科植物苦参Sophora flavescens Ait．的干燥根；羊毛脂（天津市永大化学试剂中心 批；溴甲酚绿（上海试剂三厂 批号750221）；邻苯二甲酸氢钾（天津市天新精细化工开发中心 批；苦参碱对照品（110805-200507,中国药品生物制品检定所） ；氧化苦参碱对照品（110780-200405,中国药品生物制品检定所） ；所用试剂均为分析纯。 　　2 方法 　　2.1 处方组成［1］苦参总碱 200 g，羊毛脂64 g，半合成脂肪酸脂1 283 g，共制成栓剂1 000粒。 　　2.2 有效成分的提取及栓剂的制备 　　2.2.1 苦参总生物碱的提取工艺［2］其流程如下所示： 　　2.2.2 栓剂的制备先将苦参总碱与羊毛脂混合，研匀，边研磨边加入在45℃水浴锅上融化的半合成脂肪酸脂中，搅拌，待温度恒定45℃时迅速倾入涂有润滑剂的栓模中,冷却后除去溢出部分，起模即得。 　　2.3 含量测定 　　2.3.1 测定方法 　　取本品5粒，置分液漏斗中，加氯仿30 ml振摇，使溶解，用盐酸液（0.2 mol/ml）25，20，10，10，10 ml分次提取，酸液合并于100 ml容量瓶中，加水至刻度，摇匀，精密吸取20 ml置另一分液漏斗中，加氯化钠约6 mg使饱和，再加入用氯化钠饱和的氢氧化钠液（0.1 mol/ml）5 ml，用氯仿25，20，10，10，10 ml分别提取，氯仿液依次用同一饱和氯化钠液5ml振摇，洗涤，再依次通过装有无水硫酸钠的漏斗，滤入另一分液漏斗中，漏斗以5 ml氯仿分3次洗涤，合并氯仿液，再精密加入硫酸液（0.05 mol/ml）10 ml及水20 ml振摇30 min，分取酸液于三角烧瓶内，氯仿层再用水洗涤3次，每次10 ml水液与上次酸液合并，置水浴上加热至无氯仿臭，放冷，加入甲基红指示液两滴，用氢氧化钠液（0.1 ml/L）滴定，即得。每毫升的硫酸液（0.05 mol/ml）相当于26.44 mg的氧化苦参碱（C15H24N2O2）。以空白栓同法测定校正结果，计算栓剂苦参总碱含量。本品每粒含苦参总碱以氧化苦参碱（C15H24N2O2）计应在80～100 mg。 　　2.3.2 吸收波长的选择 　　溴甲酚绿比色法测定苦参总碱含量，在416 nm处有最大吸收，故选416 nm为测定波长见图1。 　　2.3.3 缓冲液pH的选择 　　用500 ml烧杯盛100 ml蒸馏水置恒温水浴中调节至(37±1)℃加入1粒栓剂，开始计时并以100 r/min的速度搅拌，10 min取样6 ml，分别置6个分液漏斗中，每个1 ml，加入pH2.0，pH3.0，pH4.0，pH5.0，pH6.0，pH7.0缓冲液各8 ml，溴甲酚绿（BCG）1 ml，振摇后加入氯仿液10 ml，上下振荡一定时间，静置，待两相彻底分离后，取氯仿层，于416 nm处测定吸光度，以空白栓的氯仿萃取液为空白。结果缓冲液pH3.0时吸光度最大（见表1）。表1 缓冲液pH对吸光度的影响（略） 　　　2.3.4 标准曲线 　　精密称取OMAT（氧化苦参碱）对照