乌头汤及其配伍抗风湿作用的机理的分析研究.pdfVIP

中文摘要 类风湿性关节炎(rheumatoid 的自身免疫性疾病，临床主要特征为局部关节肿痛，晚期可引起关节的僵直、畸形和 功能严重受损。该病在世界范围内普遍存在，具有病程长、缠绵难愈、致残率高且又 易于复发等特点，严重威胁人类的健康和生活质量，所以本病的临床治疗是多年来众 多学者孜孜以求却又一直难以实现飞跃的棘手问题。 RA病理机制目前还不清楚，所提出的种种观点只能解释部分临床表现。但是越来 越多的学者已逐渐达成共识一一免疫系统的紊乱和本病息息相关。许多研究已经表明 淋巴细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、滑膜细胞等多种炎症细胞介导的异常细胞免疫、 体液免疫，导致关节局部和全身的免疫功能紊乱，在RA的病理中起着重要作用。 乌头汤是东汉时代著名医学家张仲景创制的一首名方，该方由制川乌、黄芪、麻 黄、芍药、炙甘草所组成，具有温经散寒，祛湿止痛的功效，主治寒湿痹证。经过以 往的临床应用和动物实验证实本方对RA具有明确肯定的治疗作用，具有一定的镇痛 作用，具有抗急、慢性炎症作用，其中对急性炎症的抗炎效果较好。但是关于本方的 配伍规律及更深的实验研究的文献并不多见，本课题主要通过乌头汤的撤药拆方的研 究，观察其细胞因子、血液流变学、T淋巴细胞亚群及免疫器官等药理药效学指标， 一方面探讨乌头汤的配伍规律，揭示、论证前人组方的基本理论，另一方面也为本方 的临床加减运用以及改造原方，创制更有效的新方提供依据。 本课题研究结果： l、对血清中细胞因子检测结果表明：乌头汤及其配伍各组均能不同程度的抑制 AA大鼠血清中分泌较高的IL一1 B、TNF—Q含量，尤其是乌头汤全方组药效更明显， 与模型组相比差异有显著性意义。提示乌头汤及其各配伍组可以不同程度的阻止滑膜 成纤维细胞的过度增殖，在细胞因子网络水平上发挥免疫调控作用达到抗类风湿关节 炎的目的。 2、从血流动力学改变显示：与模型组相比，乌头汤及其各配伍组对大鼠血液流 变学呈现多方面的影响，具体表现为能降低红细胞压积和血浆粘度，同时降低红细胞 聚集指数，从而呈现出全血粘度和全血还原粘度下降。提示乌头汤可以改善血液呈现 的高凝和高粘状态，促进和恢复微循环的正常状态，增加肢体营养，减轻肢体损伤，从 而发挥抗类风湿性关节炎的综合作用。 3、从对外周血中T淋巴细胞亚群的调节来看：模型组的大鼠外周血中CD4+细胞 表现为升高的趋势。乌头汤及其各配伍治疗组可以对外周血中混乱的T淋巴细胞亚群 含量呈现出不同程度的调节作用，因而产生抑制过强的细胞免疫反应的作用。 4、从对免疫器官的影响层面，我们在解剖过程中，肉眼可见，模型组大鼠的胸 腺和脾脏呈现不同程度的瘀血现象，并且模型组中有些大鼠脾脏肿大、胸腺萎缩现象 十分明显。实验结果也显示，模型组大鼠脾脏重量增加，出现明显的肿大，胸腺重量 减轻，出现萎缩，肾上腺的重量减轻，经过乌头汤及其配伍各组治疗干预后，免疫器 官出现的损害现象都能得到不同程度的缓解，从而恢复免疫功能，从本质上对RA的 治疗发挥作用。 5、关于本方的配伍规律：乌头汤及其配伍各组均对佐剂性关节炎大鼠表现出不 同程度的抗炎、调节免疫和活血化瘀的作用，但是整体上看来，配伍各组的药效不如 乌头汤全方组显著，这样一方面说明乌头汤全方配伍的合理性，另一方面也说明中药 配伍能增强功效的理论是正确的。各配伍组与全方组之问并未见明显差异，其原因主 要可能有以下几点：①现代药理研究表明：方中各组成药物，除了制川乌有抗炎镇痛 作用外，黄芪、麻黄、芍药单味药也均有一定的抗炎镇痛作用，而其中的黄芪还具有 双向调节免疫功能的作用，这些都是可能造成各配伍组与原方之间没有显著性差异的 原因之一。②也可能是由于没有按照中医的辨证论治理论来造模，因为按照中医理论， 乌头汤在《金匮要略》中主要是治疗寒湿痹证，其发生可能与外界环境和机体免疫功 能低下有关。而我们的模型是现代医学的疾病模型，不是针对病因和病机的中医证的 模型。从各个配伍组都有一定的药效看，也说明乌头汤每味药都发挥了作用，是方中 所有药物相互协同作用的结果。 综合本研究各项结果，我们认为乌头汤有较好的抗类风湿性关节炎的作用，其作 用机制是一个多途径、多角度的综合作用结果。本课题仅仅是抛砖引玉，我们期望更 深层次、更有水平的研究出现。 关键词： 乌头汤；配伍；类风湿性关节炎：动物实验；机理研究 II