histone deacetylase inhibitors and mithramycin a impact a similar neuroprotective pathway at a crossroad between cancer and neurodegeneration组蛋白脱乙酰酶抑制剂,光神霉素影响类似的神经通路在癌症和神经退化之间的十字路口.pdfVIP

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2017-09-11 发布于上海
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histone deacetylase inhibitors and mithramycin a impact a similar neuroprotective pathway at a crossroad between cancer and neurodegeneration组蛋白脱乙酰酶抑制剂,光神霉素影响类似的神经通路在癌症和神经退化之间的十字路口

Pharmaceuticals 2011, 4, 1183-1195; doi:10.3390/ph4081183 OPEN ACCESS Pharmaceuticals ISSN 1424-8247 /journal/pharmaceuticals Article Histone Deacetylase Inhibitors and Mithramycin A Impact a Similar Neuroprotective Pathway at a Crossroad between Cancer and Neurodegeneration Sama F. Sleiman 1,2,*, Jill Berlin 1, Manuela Basso 1,2, Saravanan S.Karuppagounder 1,2, Jürgen Rohr 3 and Rajiv R. Ratan 1,2,* 1 Burke-Cornell Medical Research Institute, 785 Mamaroneck Ave, White Plains, New York, NY 10605, USA 2 Department of Neurology and Neuroscience, Weill Medical College of Cornell University, 525 E. 68th St., New York, NY 10065, USA 3 Department of Pharmaceutical Sciences, University of Kentucky, 789 S. Limestone St., Lexington, KY 40536, USA * Authors to whom correspondence should be addressed; E-Mails: ssleiman@ (S.F.S.); rrr2001@ (R.R.R.); Tel.: +1-914-368-3121 (S.F.S.); +1-914-597-2851 (R.R.R.); Fax: +1-914-597-2225 (S.F.S.); +1-914-597-2225 (R.R.R.). Received: 25 July 2011; in revised form: 11 August 2011 / Accepted: 15 August 2011 / Published: 22 August 2011 Abstract: Mithramycin A (MTM) and histone deacetylase inhibitors (HDACi) are effective therapeutic agents for cancer and neurodegenerative diseases. MTM is a FDA approved aureolic acid-type antibiotic that binds to GC-rich DNA sequences and interferes with Sp1 transcription factor binding to its target sites (GC box). HDACi, on the other hand, modulate the activity of class I and II histone deacetyl