中药复方脂肝宁提取工艺及大孔吸附树脂富集分离龙胆苦苷的分析研究.pdfVIP

中文摘要 第一部分 中药复方脂肝宁提取工艺研究 摘 要 随着人们生活水平的提高，脂肪肝的发病率日益升高。 我们受企业委托，对经多年临床实践证明疗效甚佳的中药复 方脂肝宁进行工艺改造。 我们研究确立了脂肝宁提取新工艺。产品活性成分、药 理作用及临床疗效均高于传统工艺，而服用量却大幅度减 少，在生药量相等的情况下，与直接用原生药粉末制成的丸、 散剂和水煮法制剂相比，剂量分别缩小20～50倍及10～15 倍，克服了传统水煎剂有效成分浸出率低、服药量大、贮存 携带不方便等缺点。 目的；建立脂肝宁胶囊剂的提取工艺，克服传统水煎 剂粗、大、黑，服用不便等缺点。 方法：①提取方法：将药材分成芳香药材和非芳香药 材两组。芳香药材用水蒸汽蒸馏法提出挥发油，经B．环糊 精包合加入胶囊；药渣与非芳香药材合并，醇提水沉。②工 艺条件优化：考察吸水率、加水量、提油时问，确定挥发油 提取条件；采用正交试验，以浸膏得率、龙胆苦苷、大黄素 含量为指标，考察提取溶剂、提取次数、醇水互沉时醇浓度 等关键步骤。③含量测定：HPLC法测定浸膏中龙胆苦苷和 大黄素含量。④中试：以处方量的100倍放大生产，成品按 质量标准检测，验证工业化生产的可行性。 主墨垫墨 结果：①芳香药材加lo倍量水，浸泡至透心，提取6 小时，单处方量药材得油lmL；正交试验结果表明醇浓度 对非挥发性成分的提取效果影响显著，确定提取条件：10 倍量95％乙醇提取2次，每次l小时，水沉使含醇量为70 ％。②中试三批，成品达到质量标准的要求，药效显著。 结论：通过正交试验优选出了脂肝宁胶囊剂的提取工 艺，产品稳定性好，剂量较传统工艺大大缩小；提取溶剂可 回收利用，成本低廉；工艺稳定，适于工业生产。已报批中 药三类新药。 关键词：脂肪肝；脂肝宁胶囊；正交试验；提取工艺； 龙胆苦苷；大黄素 中文摘要 第二部分 大孔吸附树脂富集分离龙胆苦苷的研究 摘 要 龙胆(Rad髓Gentianae)是一种常用中药，有泻肝胆实 火、清下焦湿热的功能。药理研究表明，其所含龙胆苦苷等 水溶性苦苷是主要有效成分。国内外分离龙胆苦苷的方法多 为硅胶或聚酰胺柱层析，往往需多次上柱，提纯效果不理想。 大孔吸附树脂具有理化性质稳定、吸附选择性独特，吸附效 率高、不受无机盐类存在的影响、易再生等优点。本文选择 manshurica 树脂，对比它们对条叶龙胆(Gentiana Kitag．) 中龙胆苦苷吸附、解吸性能及动态分离效果筛选适宜分离龙 胆苦苷的树脂型号，进一步优化分离条件。粗品经重结晶纯 化，得到龙胆苦苷的针晶、柱晶。 目的：通过比较不同类型大孔吸附树脂对龙胆苦苷的 吸附解吸性能、动态分离效果，筛选出适宜分离龙胆苦苷的 树脂型号，优化分离条件，为龙胆苦苷注射剂的工艺改进提 供实验基础。 方法：①醇提水沉法制备龙胆苦苷粗提液，定容，HPLC 法测定龙胆苦苷含量。②树脂预处理：95％乙醇浸泡处理后， 湿法装柱，用95％乙醇淋洗至洗脱液加等量蒸馏水不浑浊， 再用蒸馏水洗至无醇昧。⑨静态吸附、解吸试验。通过吸附 平衡前后粗提液中龙胆苦苷的含量计算树脂的吸附容量和 主查塑墨 解吸率，比较不同型号树脂的吸附、解吸性能。④吸附动力 学研究：选择吸附容量较大的4种树脂，测定它们在达饱和 前t时刻(t=1，2，3，4．5，6，8h)时的吸附量Qt(mg／g)， 以Q。对t作图，得吸附动力学曲线。⑤将龙胆粗提液置大 孔树脂柱中吸附，以不同浓度的乙醇一水溶液梯度洗脱，收 集富含龙胆苦苷的部分，得龙胆苦苷粗品，并以HPLC法 测定粗品中龙胆苦昔含量，确定洗脱剂浓度，比较不同树脂 的动态分离效果。⑥综合吸附容量、解吸率、吸附动力学曲 线、动态分离效果筛选出最适宜分离龙胆苦苷的树脂型号。 ⑦对龙胆苦苷粗品进行硅胶和聚酰胺柱层析、重结晶处理， 进一步纯化产品。 结果：①几种树脂对龙胆苦苷的吸附性能有很大差异。 极性吸附树脂对