p53抑制剂对热化疗损伤结肠上皮细胞p53、 Bax及MDM2表达影响.docVIP

p53抑制剂对热化疗损伤结肠上皮细胞p53、 Bax及MDM2表达影响 　 作者：张安平 刘宝华 张连阳 童卫东 何渝军 付涛 【摘要】 目的 探讨p53抑制剂PFTα(pifithrin alpha，PFTα)对热化疗诱导原代培养结肠上皮细胞凋亡及p53靶基因Bax和MDM2表达的影响。方法 原代培养结肠上皮细胞分为正常对照组、热化疗组和PFTα加热化疗组，运用顺铂联合温热(43 ℃)处理结肠上皮细胞30 min，对比加入不同浓度的PFTα后，Annexin VFITC/PI染色，流式细胞仪检测细胞凋亡。MTT法分析PFTα对热化疗杀伤DLD1细胞的影响。Western blot检测结肠上皮细胞的p53、Bax和MDM2蛋白表达。结果 热化疗导致结肠上皮细胞发生凋亡，Bax和MDM2蛋白表达明显高于对照组。PFTα作用于顺铂联合温热处理结肠上皮细胞后，细胞凋亡率下降呈剂量依赖性，同时p53在结肠上皮细胞胞核/胞质表达比例下降，Bax和MDM2的表达逐渐降低。热化疗杀伤肿瘤细胞的效应并未受到低剂量PFTα影响。结论 PFTα对热化疗损伤结肠上皮细胞具有保护作用，其机制可能与改变p53核转位和抑制促凋亡基因Bax和MDM2的表达相关，抑制p53可作为克服热化疗抗肿瘤治疗副效应的新策略。 【关键词】 基因表达 p53抑制剂 热化疗 结肠肿瘤 【Abstract】