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甲强龙在肾脏病中的应用
* 美卓乐口服1.6小时达峰 ,24小时后就基本从血浆中清除完。 * 口服糖皮质激素后,体内游离的GCS才是有活性并发挥临床疗效的。 大图描述的是口服美卓乐?和强的松龙后,体内游离GCS的量与药物剂量间的关系:当口服美卓乐?和强的松龙剂量超过10mg时,其体内的游离GCS与服药剂量之间呈线性关系。即临床医生可以通过这一线性关系来预测激素剂量的改变而带来的血浆游离GCS的变化,并进一步预估对患者病情所带来的影响。 再看放大的小图,也就是当美卓乐?和强的松龙的剂量在10mg以下时,情况又如何?可见,红色的美卓乐?曲线仍呈线性关系,而蓝色的强的松龙曲线已经呈现类似对数样的曲线。即,在10mg以下时,强的松龙剂量的改变所导致血浆中游离GCS的变化是临床医生很难预估的,所以在临床上也无法来以此指导减量。这也可以从另一方面来解释为什么很多临床医生反应的:当强的松在10mg以下的减量特别困难,且病情容易反复。 而美卓乐?与蛋白的线性结合,可以让临床医生非常放心地来自由改变剂量以达到最佳的临床疗效。 * 药物清除率是指每单位时间内能将多少升血浆中的某些药物全部清楚干净,而药物的体内维持剂量也是依赖于药物的清除率。 如果一个药物在其长期使用过程中能始终保持其体内清除率的稳定,那么无论患者需要服药的时间有多长:10天、半年甚至更长,相同药物剂量所带来的临床效果是一致的;但如果一药物,它在体内的清除率是随着服药时间的延长而增加,那么可能今天是有效的剂量在10天或1月后,由于其在体内清除率的增加,而导致药物在体内的维持剂量不足而无法控制病情。 服用强的松龙,由于体内代谢酶的激活,其清除率是随着时间的延长而显著增加,故它的疗效也随着时间的延长而显现不稳定性。这一点也可以很好的解释在临床上很多医生所说的强的松服用时间长以后会出现药物抵抗。强的松龙清除率的增加可能是因为其与甲强龙相比,在较低浓度下就能诱导肝酶。 而对于美卓乐?:血浆清除率始终是一个水平线,即无论临床上服用美卓乐的时间有多长,其长期疗效始终稳定,在此也解除医生和患者的后顾之忧。 * 甲强龙在肾脏病中的应用 王小琴 肾的组成 肾 单 位 肾小球旁器 肾间质/血管/神经 肾小体 肾小管 肾的生理功能 生成尿液,清除体内废物 调节水、电平衡 调节酸碱平衡 内分泌功能 肾脏疾病常见评估标准 尿液检查 蛋白尿 24H尿蛋白测定:150mg/日 尿蛋白定性试验:+ 血尿 肉眼血尿:1升尿中含1毫升血 镜下血尿:尿沉渣镜检每高倍视野(HP)超过3个红细胞 或,1H尿红细胞计数10万 管型尿 由于蛋白质在肾小管内凝固所致,当有细胞管型与蛋白尿同时出现时有临床意义 白细胞尿 离心尿液每HP白细胞5或1小时白细胞计数40万 中段尿培养菌落计数超过10万个/ml 肾小球滤过率:肾在单位时间内清除血浆中某一物质的能力,以肌酐清除率来测定平均80-120m1/分 影像学检查:超声/造影/CT/MRI/放射性核素检查 肾活检:明确诊断、指导治疗、判断预后 免疫性肾小球疾病的发病机制 抗原 外源性:药物/食物 /细菌/支原体/寄生虫/真菌 内源性:细胞核/胞浆/包膜 甲状腺抗原 免疫球蛋白和补体 肿瘤抗原、肾小球抗原 抗体 IgG、IgA、IgM 免疫复合物 + 变态反应引起的 非化脓性炎症 免疫复合物沉积 ? 启动炎症反应 ?释放炎症介质 ? 组织损伤 肾病综合征的分类和常见原因 分类 儿童 青中年 中老年 原发性 肾小球微小病变 系膜增生性肾小球肾炎 肾小球微小病变 局灶节段性肾小球硬化 膜性肾病 继发性 过敏性紫癜肾炎 乙肝相关性肾小球肾炎 狼疮性肾炎 过敏性紫癜肾炎 乙肝相关性肾小球肾炎 糖尿病肾病 肾淀粉样变性 骨髓瘤肾病 遗传性 先天性肾病综合征 淋巴瘤或实体肿瘤性肾病 各类原发性肾病综合征的临床特征 肾小球微小病变 系膜增生性 肾小球肾炎 膜性肾病 局灶节段性 肾小球硬化 肾病综合征表现 镜下血尿(20%) 可一过性血压升高 肾病综合征(15~50%) 血尿(70~80%) 肾功能不全/高血压 肾病综合征(80%) 镜下血尿(40%) 肾静脉血栓(40%) 肾病综合征表现 血尿(50%) 高血压(30%) 肾功能不全 90%对GCS敏感(尿蛋白数周内转阴) 轻者对GCS反应良好 重者疗效差 单独使用GCS疗效差 50%对GCS有效,但起效慢 复发率达60% 25~35%自发缓解 10~15年出现肾衰(35%) “肾综”缓解者预后好 “
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