槌果藤提取物治疗硬皮病的实验性研究开题报告.docVIP

槌果藤提取物治疗硬皮病的实验性研究 1 选题背景 硬皮病是一种以皮肤及多系统胶原纤维进行性硬化为特征的结缔组织病。临床表现为患病处皮肤、皮下组织、甚至肌肉、骨组织逐渐硬化、萎缩，严重者发生多个脏器功能损害。本病不仅影响患者生活质量、工作能力，甚至危及生命。由于其病因及发病机制尚不明确，至今临床都无满意治疗方法和治疗药物。目前常用的有免疫抑制剂：糖皮质激素、环磷酰胺、氨甲碟磷、环孢菌素A等；血管活性药物如前列腺素E、钙通道拮抗剂等；自体干细胞移植；体外光疗法；血浆置换、物理疗法及部分中药：有实验结果显示，积雪草、丹参、赤芍、没药、苏木、泽兰、当归和茜草等药物对体外培养的SSc 患者皮肤成纤维细胞胶原合成有较明显抑制作用。上述方法疗效均在探讨阶段；多年来，全世界皮肤科医务工作者一直对此疾病投入巨大精力、物力在进行研究，希望解决这一难题，至今无重大突破。 槌果藤为白花菜科、山柑仔属刺山柑子（Capparis spinosa L. ），别名：老鼠瓜、马槟榔、野西瓜等。 生长在干旱、高温的风蚀沙地以及低山阳坡或戈壁滩上。分布于亚洲中、西部、欧洲、北美和大洋洲。新疆沙漠及戈壁区多见，尤以吐鲁番盆地沙漠最多。为疏散有刺灌木，浆果椭圆形，内含多数种子。目前已能人工种植。种子榨油可食用，根、皮、花芽、叶、果均可入药。 根据《中华人民共和国卫生部药品标准，维吾尔药分册》及中医药文献记载，本品有扩张血管、消炎、止痛、祛风、除湿、消肿、软坚、利尿等功效。国外资料显示，槌果藤提取物对多种皮肤疾病、动脉硬化、肝病等都有一定疗效。新疆地区李凡等人已报道用槌果藤提取物治疗局限性硬皮病、银屑病、瘢痕疙瘩等疾病数例，治疗两周后发生迟发性超敏反应后病情迅速改善，免疫组化发现治疗后皮肤出现大量的T3、T4、T8淋巴细胞，认为槌果藤提取物通过非特异性细胞免疫调节有改善胶原纤维代谢而达到治疗作用，收到良好效果，未发现副作用。在此基础上如果能进行槌果藤系统化研究，其积极结果将对皮肤科学界、甚至医学界都有十分重要的临床意义。 建立硬皮病动物模型对于研究硬皮病的发病机制和筛选治疗药物有重要的意义，曾有选取紧皮鼠、UCD鸡等作为硬皮病动物模型的报告，但因来源困难、操作复杂而未推广。近年来，日本学者用博来霉素注射于小鼠皮下，可在短期内成功诱导出硬皮病改变，且该模型与人的硬皮病有很多相似之处。他们还对不同品系小鼠进行了比较，认为 C3H 和BALB/C两种品系小鼠是用博来霉素诱导硬皮病模型的合适动物。且国内已有多次报道,通过实验结果显示ＢＬＭ可成功诱发Ｃ3Ｈ和ＢＡＬＢ/Ｃ小鼠皮肤硬化。 2.研究目的 目前硬皮病仍是一种严重危害广大患者的自身免疫性疾病，虽然国内外许多学者研究，但由于发病机制还不清楚，仍无确切特效药物。新疆地区已有应用槌果藤提取物治疗硬皮病的报道，但未形成系统化研究。现根据国内外文献，复制小鼠硬皮病动物模型；通过随机、双盲的方法进行动物实验，应用槌果藤的三种提取物及原药冻干粉治疗鼠硬皮病，评价维吾尔药槌果藤不同提取物，治疗硬皮病的疗效，探索最佳有效部位。为进一步对槌果藤有效部位的成份分析、作用机理、临床实验和开发新药奠定基础，为广大硬皮病患者解除这一严重危害健康的疾患作出应有贡献。 3研究意义 硬皮病是皮肤科常见疾病，患病人群大，疾病自然病程长，尚无确切的治疗药物，有十分广阔的医疗市场。目前，槌果藤能够人工种植，原料丰富，成本低廉。产业化生产不仅不会造成污染，而且大面积种植还能为新疆植物防沙起到辅助作用。通过用槌果藤提取物治疗硬皮病小鼠，探索最佳有效部位；为进一步对槌果藤有效部位的成份分析、作用机理、临床实验研究提供事实依据，为开发新药奠定基础，此项研究将为维吾尔药槌果藤的系统化研究将打下良好基础，提供宝贵的基础资料。为广大硬皮病患者解除这一严重危害健康的疾患作出应有贡献。 4课题创新之处 目前，国内外报道的治疗硬皮病的方法很多，但尚没有确切的药物问世。槌果藤作为维吾尔药物被应用治疗硬皮病的报导不多，对槌果藤系统化研究尚属首例。国外文献资料显示：目前尚多还处在槌果藤的提取物如何进行化学成份、理化性质鉴定、作用机制方面的初步研究工作阶段。国内文献资料显示：槌果藤的研究主要集中在治疗类风湿性关节炎方面的探讨、研究工作阶段；李凡等人报导了用槌果藤提取物治疗硬皮病数例，均取得良好效果。因而对槌果藤提取物治疗硬皮病进行深入研究，不仅能为我区开发民族天然药物研究奠定基础、开创先河，而且有望填补世界医药界的空白。 5研究方案 5.1研究目的：通过随机、双盲的方法进行动物实验，应用槌果藤的两种提取物及原药冻干粉治疗鼠硬皮病，评价维吾尔药槌果藤不同提取物，治疗硬皮病的疗效，探索最佳有效部位。 5.2研究对象：健康BALB/c小鼠 （购于新疆医科大学动物实验中心），6周龄，体重20