尼莫同对严重烫伤幼年大鼠脑内AQP4表达及BBB通透性的影响.pdfVIP

第1章引言 第1章引言 脑水肿(Brainedema，BE)是严重烧伤后常见的并发症之一，由于小儿解剖 和生理发育尚不成熟，对烧伤的反应与成人比有所不同，较成年人更易发生脑 水肿I¨。脑组织作为全身重要脏器之一，烧伤后血流灌汴发生改变，BBB因缺 血缺氧而破坏，通透性增加，导致脑水肿的发生17J。小儿渊市能力差，组织水肿 更加严重是烧伤休克合并脑水肿的重要原因之一。因此，d,JL烧伤并发脑水肿 的治疗关键是早预防，早发现，早治疗。 脐组织中水的转运及平衡对维持神经元和神经胶质细胞内环境的稳定，维 持其iF常功能活动发挥重要作用I引。通常脑水肿是指脑组彩：含水量增加所引起的 脑体积增大。严重烫伤后脑水肿发生的主要原因分为细胞源性和血管源性两种， 前者由于烫伤后急性脑缺血死亡细胞释放的细胞毒性物质引起，随着缺血的持 续，缺血区毛细血管内皮细胞及其周围的胶质细胞即开始肿胀引起BBB破坏、 通透性增加，此时即由细胞毒性水肿过渡到血管源性脑水肿；后者是因为血管 本身通透性的改变，细胞外形成的低钠血症所引起。BBB主要由脑血管内皮细 胞及内皮细胞间紧密连接、星形胶质细胞终足及基底膜构成并保持了中枢神经 nervous 系统(central endothelial cell，VEC)及其紧密连接(tight 质细胞坏脑血管现象是脑血管的一个独有的特点且对VEC有极大的影响，对 BBB的完整性有诱导和维持作用；脑毛细血管基底膜是维持BBB完整性的重要 结构基础，基底膜对周围细胞的生长分化也起着调节作用，脑血管内皮细胞生 长和分化就是星形胶质细胞通过基底膜来完成的14J。 颅脑损伤、脑肿瘤、缺血缺氧、烫伤及脑脓肿等因素均可造成BBB损伤， 通透性增高，从而导致血管源性脑水肿。BBB破坏导致脑血管通透性增加，是 缺血性脑损伤和水肿形成病理发展过程中的重要因素。 4,AQP4)属于水通道蛋白家族的一员，是CNS分布最广 通道蛋白一4(Aquaporin 泛、含量最高的水通道蛋白，是脑内水调节和转运的重要结构基础，AQP4对维 持BBB的完整性，在血管源性脑水肿的病理生理变化中发挥着重要的作用16，7l。 第1章引言 AQP4主要位于毛细血管内皮细胞接触的终足以及毛细血管内皮上，即分布于 BBB两侧，因此AQP4在介导水分子透过BBB过程中起重要的作用【8，9】。赵红【10】 等实验研究表明脑缺血再灌注后第4hAQP4mRNA开始表达，以后逐渐增加，并 与EB的渗出、脑组织含水量增多相一致，提示AQP4在脑缺血再灌注中导致BBB 的通透性增加及脑水肿的发生中有重要作用。李燕华等…研究发现实验性大鼠 脑出血后神经胶质细胞胞核溶解、线粒体肿胀及星形胶质细胞足突与毛细血管 基底膜分离等，这些形态学的变化并与AQP4mRNA表达规律变化相符合。以上 研究表明AQP4可以改BBB的结构与功能。Amorini等【12J用PKC的激动剂封闭 AQP4来推测其功能：用佛波醇注射：至USD大鼠的脑内血管来造成圆锥形脑挫伤模 型，然后持续5h的药物注射，处死后测左右大脑半球的干湿比重，结果显示经 佛波醇处理的一侧水含量明显减少，此结果也显示了AQP4在创伤之后的脑水肿 形成过程中起着重要的调节作用。 烫伤是一种强烈的应激源，可引起CNS明显而持久的病理变化Il引。严重烧 伤可引起机体多器官的损害，然而脑水肿症状往往被其它并发症掩盖，容易被 医生忽视。研究【14,15J表明：严重烧伤后，BBB通透性增高，AQP4表达明显增强， 提示AOP4与烧伤后脑水肿的形成密切相关。近年研究表明，AQP4与各种原因 导致的脑水肿密切相关，成为近年来研究的热点。 Ca2+是生物体内最具生物活性力的离子，其浓度的相对稳定对神经细胞的许 多生理活动至关重要。在J下常生理状况下，脑细胞膜钙运转机制如钙泵 钙调蛋白、微小清蛋白足以调控Ca2+浓度使之恒定在正常范围内。但在病理情 况下，如严重烧伤、脑外伤及脑缺血时Ca2+早期大量入侵，Ca2+浓度急剧增加， kinase 激活磷脂酶A(phospholipaseA，PLA)和蛋白激酶C(proteinC，PKC)，兴