肝复康对肝纤维化大鼠肝组织TIMP-1及CollagenⅢ表达的影响.pdfVIP

关于学位论文使用授权的说明 《肝复康对实验性肝纤维化大鼠肝组织TIMP一1 m表 Collagen 达的影响》系本人在大连医科大学攻读(硕士)学位期间在导师指导 下完成的学位论文。本人及指导教师完全了解大连医科大学关于保存、 使用学位论文的规定，同意学校保留并向有关部门或机构送交学位论 文的复印件和电子版本，允许论文被查阅和借阅，同意学校将本论文 加入： 1．中国学术期刊(光盘版)电子杂志社——《中国博士学位论文全 文数据库》、《中国优秀硕士学位论文全文数据库》及CNKI相关 数据库。 2．中国科学技术信息研究所——《中国学位论文全文数据库》 3．国家图书馆 本人授权大连医科大学，可以采用影印、缩印或其他复制手段保 存、汇编学位论文，可以公布论文的全部或部分内容。 论文作者签名： 垫丝 指导教师签名：—旦单 签字日期：丝生年』月苴Et 综述 TIMPs在肝纤维化组织中的表达及其病理意义 贺欣综述 艾群审校 1．引言 肝纤维化是继发于肝脏炎症或损伤后组织修复过程中的代偿反应， 在正常肝脏的纤维组织中存在着细胞外基质(ECM)生成与降解的动态 平衡，肝纤维化是ECM生成与降解过程失衡的结果【1，2】，ECM合成增加、 降解减少，最终导致ECM在肝内的过度沉积，引起肝纤维化以致肝硬化。 既往对ECM的生成与沉积研究较多，近年开始对ECM降解的研究也日益 深入，在ECM降解过程中，基质金属蛋白酶及其抑制物的平衡起着至关 重要的作用吲。 基质金属蛋白酶(matrix 细胞外基质成分的重要蛋自分解酶，MMPs是一组锌酶，几乎能降解除多 糖以外的所有ECM成分，并能使别的MMPs激活，形成瀑布效应[4-7】。 (1) 人体己发现的MMP有20种，按照作用底物不同，MMP可分为5类： 间质胶原酶(主要包括MMP．1，MMP．8，MMP．13)，可降解间质胶原 (I、Ⅱ、Ⅲ型胶原)；(2)基质溶解素(主要包括MMP．3，MMP．7， MMP一1 膜IV型胶原的代谢，与肝纤维化的发生发展紧密相关； (4)膜型金属蛋 酶等，可降解弹力纤维。肝纤维化早期，MMPs轻度增高，而肝纤维化中 晚期，MMPs活性则明显降低，以致于ECM合成超过降解，引起ECM大 量沉积【8J。通过调节MMPs活性，有助于增加基质的降解，促进肝纤维化 达【9l 01，激活的MMPs可被普通的蛋白酶清除剂抑制，如仅2巨球蛋白，但 of 主要被特异的组织金属蛋白酶抑制物(tissueinhibitor metalloprotei． nasas，TIMPs)所抑制。 TIMPs是一组具有抑制MMPs功能的活性多肽，它们在ECM代谢的调 、细胞，少量来源于肝细胞【13】。TIMPs是组织中MMPs主要的内源性抑制因 61。 子，受许多参与MMP基因调控的细胞因子和生长因子的同步调控【141 态平衡，调节ECM的生成和降解，两者与ECM及其他细胞因子相互调节、 相互作用，构成了复杂的调控网络，从而为维持器官和组织ECM质和量 的稳定发挥作用。而在病理状态下，各种原因和机制导致的TIMPs—MMPs 失衡引起ECM质和量的变化，直接导致病理状态(纤维化、瘢痕)或疾 病的发生、发展。 2．TIMPs分子结构及功能 TIMPs是一类最重要的调节细胞外MMPs活性的酶家族，并