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丝裂霉素水凝胶剂制备及临床应用 　【摘要】 　　目的 研究丝裂霉素水凝胶剂的制备和临床应用。方法 将丝裂霉素制成水凝胶剂。36例浅表性膀胱癌患者均行TURBT手术后，随机分为丝裂霉素水凝胶剂组和单纯丝裂霉素组，分别用丝裂霉素水凝胶剂和丝裂霉素行膀胱灌注，然后比较两组的肿瘤复发率和不良反应发生率并进行统计学分析。结果 丝裂霉素水凝胶剂组的肿瘤复发率为11.11%（2/18），丝裂霉素组的肿瘤复发率为33.33%（6/18），两组间比较差异有显著性（Plt;0.05）。丝裂霉素水凝胶剂组的不良反应发生率为33.33%（6/18），丝裂霉素组不良反应发生率为38.88%（7/18），两组间比较差异无显著性（Pgt;0.05）。结论 丝裂霉素水凝胶剂联合膀胱灌注可以提高化疗效果，降低肿瘤复发率同时并不增加灌注的不良反应，值得临床推广。 【关键词】 丝裂霉素； 凝胶剂 膀胱癌是泌尿生殖系最常见的恶性肿瘤，术后复发率高达60％～90％［1］。其中10%～20%的肿瘤复发后恶性程度(病理分级和分期)增加［2］。患者手术后一般都采用膀胱灌注化疗来预防肿瘤的复发和抑制复发肿瘤向恶性发展。为了观察丝裂霉素水凝胶剂预防膀胱肿瘤术后复发远期疗效，我院2003年1月～2005年4月间经TURBT手术治疗的浅表性膀胱癌患者共36例，术后随机分为丝裂霉素水凝胶剂组和丝裂霉素组进行了随访观察并作了比较。现报道如下。 1 丝裂霉素水凝胶剂的制备［3］ 1.1 药品制备 1.1.1 原料 丝裂霉素（由江苏恒瑞医药股份有限公司生产），羟丙基纤维素（由西安惠安化工厂生产），甘油，羟苯乙酯，聚山梨酯。 1.1.2 丝裂霉素水凝胶剂制备方法 称取40mg丝裂霉素溶于10ml无菌注射用水，其余处方成分按基质配制方法制成水凝胶基质，再与药物溶液混匀加水至足量搅匀即得。 1.2 质量控制 1.2.1 性状 本品为深紫色粘稠液体。 1.2.2 检查 应符合《中国药典》2005年版凝胶剂项下有关的各项规定。 2 临床应用 2.1 病例选择 我院2003年1月～2005年4月间经TURBT手术治疗的浅表性膀胱癌患者共36例，其中男19例，女17例，平均年龄51岁。浅表性膀胱癌指病理分期为原位癌（Tis）、乳头状无浸润（Ta）、限于固有层（T1）、浸润浅肌层（T2）者。术后随机分为丝裂霉素水凝胶剂组和丝裂霉素组，每组各18例。丝裂霉素水凝胶剂组男10例，女8例，平均年龄50岁；丝裂霉素组男9例，女9例，平均年龄52岁。 　 2.2 用药方法 所有患者均在TURBT术后1周开始灌注，按丝裂霉素水凝胶剂组和丝裂霉素组分别给予1%丝裂霉素水凝胶剂和1%丝裂霉素溶液进行膀胱灌注，两组均经导尿管给药，每次灌注前排空膀胱，转换体位，保留2h，灌注频率先为每周1次共6次而后每周2次，共6次，最终每月1次至术后两年结束。 2.3 疗效观察 术后3个月、6个月及1年时行膀胱镜检查，了解原手术部位及膀胱其他部位有无膀胱肿瘤复发，必要时行膀胱CT扫描了解膀胱镜检查的盲区有无新发肿瘤。记录丝裂霉素水凝胶剂组和丝裂霉素组的膀胱肿瘤复发率。根据两组病例灌注过程中出现膀胱刺激征、发热、皮疹、血尿等不良反应的例数分别计算出不良反应发生率，然后行两组间肿瘤复发率和不良反应发生率的χ2检验评估统计学差异性。 2.4 临床观察结果 丝裂霉素水凝胶剂组的肿瘤复发率为11.11%（2/18），丝裂霉素组的肿瘤复发率为33.33%（6/18），两组间比较差异有显著性（Plt;0.05）。丝裂霉素水凝胶剂组的不良反应发生率为33.33%（6/18），丝裂霉素组不良反应发生率为38.88%（7/18），两组间比较差异无显著性（Pgt;0.05）。 3 讨论 浅表性膀胱肿瘤占膀胱肿瘤的70%～80%，术后易复发［1］。通过以上结果，表明浅表膀胱肿瘤术后经过丝裂霉素膀胱灌注治疗，可以有效地减少肿瘤复发率。因为膀胱肿瘤患者的生存率与肿瘤的细胞分级和病理分期密切相关［4］。有少数病例在丝裂霉素膀胱灌注初期出现尿频、尿急、尿痛和轻度血尿症状，一般不必特殊处理，可自行缓解。没有因副作用而停止治疗的病例。 丝裂霉素是一种烷化剂，能够使细胞DNA解聚，阻碍DNA复制，从而抑制癌细胞分裂，是一种非细胞周期抗肿瘤药物，分子量大于200，不易被膀胱黏膜吸收，术后早期即开始灌注治疗效果更好，可以有效地消除或减少术后残留癌细胞种植于膀胱黏膜创面的机会。有学者［5］报告，TUR-BT术后24h内灌注丝裂霉素40mg，可使肿瘤复发率下降40%。有作者报道，术后膀胱黏膜下注射丝裂霉素并结合定期膀胱内灌注，可以有效预防肿瘤复发，有效率达91.5%，并可延长无瘤期，未发现膀胱出血、坏死及骨髓抑制等不良反应。 单用丝裂霉素的灌注疗法由