加温及加温联用rmhTNF对人宫颈癌Hela细胞增殖和凋亡的影响.pdfVIP

中南大学硕p学位论文 疗尚可降低瘤细胞的活力，消除或减少可能存在的微小转移灶，减少术中播散及 术后转移，消除亚临床转移，降低复发率。但新辅助化疗后放疗的序贯疗法患者的 生存率并不比单纯放疗好f6l，虽然化疗2～3个疗程后，肿瘤体积缩小，但由于缺血 及坏死组织的影响，可加重肿瘤缺氧，泛氧细胞增加，增加了肿瘤对放疗的耐受 性。Tabata等【7】认为新辅助化疗和放疗结合与单纯放疗疗效相近。 热疗是近20年来再次兴起的肿瘤治疗手段，现已成为继手术、放疗、化疗之 后的又一治疗肿瘤的重要方法。1983年，美国首先立法把热疗列为正式的治癌方 法之一。我国自1981年以来，举行过7次全国性的肿瘤热疗会议，每届均有采用加 温治疗宫颈癌的报告，报告显示宫颈癌腔内加温治疗的效果，不亚于有多年成熟 源的热效应，将肿瘤局部区域或全身加热至有效治疗温度范围并维持一定时间 以杀灭肿瘤细胞的一种方法。热疗与放疗和／或化疗联合应用可明显提高疗效。 有很多临床IⅡ期实验表明，热疗与放疗联用可显著提高肿瘤的局部控制率及病人 的生存率【891。加温与化疗的协同作用可能在于加强某些基因的表达及增强IL、 01”。热疗作为一种新疗法，在与放疗或 TNF和其他细胞因子的作用等因素有关【1 化疗联合应用中取得的疗效毋庸置疑，但有关热疗确切的生物学机制并不很清楚， 文献中也常有不一致的结论。相对于生物学研究，热疗的工程学研究更为滞后。 现有的热疗设备虽在不断更新换代但仍不成熟，尚存在很多问题，特别是如何完 善无创性肿瘤内测温技术及解决深部肿瘤加热的受限性问题等。相信随着热疗工 程学及热疗生物学的不断发展完善，热疗在肿瘤综合治疗中的作用将进一步增强， 新的肿瘤治疗方法如基因及免疫治疗与热疗结合也将为肿瘤治疗开辟新的领域。 随着免疫学与分子生物学的发展，宫颈癌的生物治疗研究也迅速进展，生物 治疗包括免疫治疗和基因治疗等。HPV已证实与富颈癌的发病密切相关，尤其是其 高危型一HPVl6型与18型。针对HPV的疫苗有人乳头瘤病毒(humanpapilloma virus，HPV)疫苗，多肽疫苗、重组疫苗、核酸疫苗以及其他嵌合性病毒样颗粒 virus21ike (chimeric cell，DC) particles，CVLP)，树突状细胞(dendritic 疫苗等。DC是现今已知的功能最强的抗原提呈细胞(APc)，由Dc激活的T细胞介导 的CTL反应在抗肿瘤免疫中起着十分重要的作用。将肿瘤抗原在体外冲击致敏Dc 后回输体内或免疫接种荷瘤宿主，可以诱导机体产生抗原特异性的CTL(细胞毒 T 性T淋巴细胞cytotoxic (一种原癌蛋白)强化过的Dc回输体内后，诱导特异性CTL的能力大大加强，从而 诱导抗宫颈癌效应【l2l。其他免疫治疗方法包括抗CD95单克隆抗体、与CD44相关 的免疫治疗、融合蛋白等等。宫颈癌的免疫治疗虽然有一部分已用于临床l、II 期试验，但很多还处于动物实验阶段，其应用于临床治疗还需要通过大量的研究 2 中南大学硕+学位论文 来实现。 肿瘤坏死因子(TNF)是一种细胞因子，有a和B两种，前者主要来自单核 巨噬细胞，后者主要来自T淋巴细胞，两者氨基酸组成、细胞来源有差别，但基 因结构、染色体定位极相近、生物学活性很相似。TNF可以在体内外发挥广泛的 生物学作用【131。特异性地杀伤肿瘤细胞，是目前发现抗肿瘤活性最强的细胞因子 之一I¨l。TNF抗肿瘤的机制与多种因素共同作用有关，早期的研究从局部肿瘤的 TNF与炎症和机体免疫都密切相关，抗瘤首先是炎症反应，然后才是机体免疫发 挥作用。TNF抗瘤主要有三种生物学作用：(1)TNF所导致的血管内皮细胞出血 坏死； (2)TNF对免疫活性细胞的调节作用；(3)TNF直接诱导的细胞毒性作 用。近来有实验表明，TNF可诱导血管内皮细胞、人脂肪细胞、中性粒细胞和少 突神经胶质细胞凋亡，并可诱导肝细胞中毒小鼠细胞凋亡Il””。TNF通过与细胞膜 上TNFR结合，触发信号传导级联而导致细胞凋亡，凋亡信号由TNFR一1介导， TNFR．2激活的信号通路对凋亡可能起抑制性调节作用。天然TNF因临床副作用大 虽然手术、放疗和化疗是治疗宫颈癌的主要手段，但都有各自的