术前动脉灌注化疗在局部晚期乳腺癌治疗中应用.docVIP

术前动脉灌注化疗在局部晚期乳腺癌治疗中应用 　 作者：籍敏，高润芳，王玉仙，杨璇，张亚芬，王嘉伟 【摘要】 目的：探讨术前动脉灌注化疗在局部晚期乳腺癌治疗中的应用价值。方法：收集我院乳腺外科1998年12月至2000年6月局部晚期乳腺癌患者共26例，采用Seldinger技术置管于乳腺肿瘤的主要供血动脉，灌注化疗药物并行碘油栓塞，2周～4周后行Halsted根治术。观察术前原发癌灶及腋窝淋巴结大小的变化，并对术后标本镜下观察其病理形态变化。结果：23例患者经灌注化疗后，原发癌灶有不同程度的缩小，有效率88.4％；19例有明显的病理学改变，镜下出现不同程度坏死区，组织学有效率79.1％。结论：术前动脉灌注化疗可缩小局部晚期乳腺癌的原发癌灶，减低临床分期，为晚期乳腺癌患者增加手术机会，是抗癌治疗的重要方法之一，值得推广应用。 【关键词】 乳腺癌；动脉灌注；药物疗法；栓塞 　　乳腺癌是全身疾病的局部表现，其治疗多采用以手术为主的综合治疗。局部晚期乳腺癌主要是指临床Ⅲ期、Ⅳ期癌，约占我国乳腺癌患者的27.8%~36.1%［1］。因其原发癌灶体积较大，且此期患者癌灶多侵犯皮肤，病变范围广泛，常丧失手术机会，治疗效果不满意。动脉灌注化疗作为化疗的方法之一，由于其具有局部药物浓度高，可使原发癌灶体积明显缩小，减低临床分期，为Ⅲ期、部分Ⅳ期乳腺癌患者增加手术机会且毒副反应小而成为抗肿瘤治疗的重要方法之一［2］。多项对比研究证实动脉灌注化疗的疗效优于静脉化疗［3，4］；我们对1998年12月至2000年6月收住我科的26例局部晚期乳腺癌行术前动脉灌注化疗，探讨其在Ⅲ期、Ⅳ期乳腺癌治疗中的应用价值。 　　1 临床资料及方法 　　1.1 临床资料 我院1998年12月至2000年6月局部晚期乳腺癌26例，均为女性，年龄29岁~82岁，平均年龄48岁。原发癌灶位于左乳12例，右乳14例；外侧病灶15例，内侧8例，中央区3例。肿块直径3.5 cm~14.2 cm，均伴不同程度的皮肤浸润，部分与胸壁固定；均有同侧腋窝淋巴结肿大、融合。全部病例均行钼钯摄片检查，并行针吸细胞学检查找见癌细胞进行确诊。根据TNM(1997年UICC分类分期)分期，Ⅲa期17例，Ⅲb、Ⅳ期9例，其中有14例患者因肿块过大而无法行常规手术治疗，占全部病例的53.8%。 　　1.2 动脉灌注方法 采用Seldinger技术经右侧股动脉穿刺，将导管尖端置于患侧锁骨下动脉，经DSA造影了解肿瘤供血情况，确认供应肿瘤的靶血管，将导管超选择性地插入胸外侧动脉（17例），胸廓内动脉（6例）。对于超选择性插管失败者，则将导管头端置于锁骨下动脉分支椎动脉的远端（3例）。患侧上臂用一血压计袖带压迫，间断加压保持压力略高于收缩压5 mmHg~10 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，向导管内缓慢灌注化疗药物，其中PAMF方案15例（顺铂60 mg/m2，阿霉素40 mg/m2，丝裂霉素10 mg/m2，5Fu 500 mg/m2）；CMF方案11例（环磷酰胺600 mg/m2，氨甲喋呤40 mg/m2，5Fu 500 mg/m2）。然后再向导管内注入2 ml碘油栓塞,使肿瘤内保持高浓度化疗药物的时间延长。动脉灌注化疗后常规静脉输液、止吐治疗，如灌注顺铂，则水化治疗。 　　1.3 疗效评价 按照WHO肿瘤近期疗效标准分为：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）、有效（CR+PR）。动脉灌注化疗后2周观察肿块及腋淋巴结的大小、软硬度变化，并于灌注后2周~4周行Halsted根治术，术后标本常规病理组织学检查，观察病理组织学改变，有无组织学坏死，并做免疫组织化学检测；术后辅以静脉化疗和/或放疗、内分泌治疗。 　　1.4 灌注化疗不良反应及并发症 由于是局部用药，使肿瘤区域一次大剂量化疗成为可能，明显降低化疗全身毒副反应，本组患者反应轻微，表现为轻度恶心、白细胞轻度下降。有一例出现乳房外侧皮肤潮红，无坏死，经观察后缓解，未影响后期手术时间，手术切口愈合均为甲级。乳腺癌灌注化疗的并发症主要是穿刺部位血肿、损伤血管，只要灌注后压迫止血得当，一般不会发生血肿；少数患者可出现造影剂过敏，表现为头痛、休克反应，造影时应准备地塞米松以防过敏反应发生。 　　2 结果 　　2.1 灌注化疗后肿块及腋淋巴结的变化 原发病灶于灌注后3 d~7 d开始出现缩小变软，同时腋淋巴结也有不同程度的缩小。术前肿块缩小至原体积1/2者9例，缩小不足1/2者14例，3例肿块变化不明显，但腋淋巴结缩小变软。 　　2.2 手术及疗效 经动脉灌注后行Halsted根治术者24例。其中14例（53.8%）肿块过大无法行常规手术治疗的患者中有12例因灌注后肿块缩小获得手术机会;1例于5天后出现肿块剧烈疼痛伴皮肤