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注射用雷贝拉唑钠质量探究 　 作者：胡开方，牛万刚，朱友双 【摘要】 目的 通过对注射用雷贝拉唑钠质量方法的研究，制定出符合注射用雷贝拉唑钠的质量标准。方法 参考《中国药典》2005年版二部附录规定的检测方法，制定合适的注射用雷贝拉唑钠的鉴别、检查方法，采用高效液相法测定有关物质及含量，色谱柱：C18柱（5μm,150mm×4.6mm）；流动相：乙腈-水-三乙胺（30:70:0.5）（pH=7.0）；检测波长为292nm。结果 注射用雷贝拉唑钠在60.05～140.11μg/ml浓度范围内，峰面积与浓度呈良好的线性关系（r2=0.9994）,RSD=0.442%。结论 制定的方法专属性强，重复性好，可以作为检查注射用雷贝拉唑钠质量的检测依据。 【关键词】 注射用雷贝拉唑钠；有关物质；含量测定；高效液相色谱法 消化系统病症是常见的多发病之一，其中溃疡病为最常见。据IMS HEALTH的MIDS系统统计，治疗溃疡病药物一直稳居全球销售额首位。 近十几年抗溃疡药物研究已趋向于能选择性抑制胃酸分泌的药物，这些药物大致分为以下四类：（1）胆碱能M-受体拮抗剂，如哌仑西平；（2）组胺H2-受体拮抗剂，如西咪替丁和雷尼替丁；（3）黏膜保护促进剂，如前列腺素类似物PGE2等；（4）质子泵抑制剂（PPI）－H+/K+ -APT酶抑制剂，如奥美拉唑和雷贝拉唑钠。M-受体拮抗剂因副作用大，而抗溃疡作用较弱，逐渐被H2-受体拮抗剂所取代；后者目前虽然方兴未艾，且几经改进，但有不适应证和副作用等缺陷［1，2］。作为细胞保护剂前列腺素类似物因其来源和合成困难，且作用强度不大，前景不太理想。20世纪80年代开发上市的PPI，因其作用机制独特，作用特异性高，作用强度大且时间长，广泛用于与酸有关的各种紊乱性疾病而日益受到青睐。 雷贝拉唑钠是一种苯并咪唑取代物，通过与胃腔内壁细胞质子泵的键合，抑制胃酸分泌［3］。本品特异性抑制三磷酸腺苷酶的作用，该酶是胃酸生成的关键酶。雷贝拉唑钠（Rabeprazole sodium）是由日本卫材公司开发的质子泵抑制剂，国内外已经上市的剂型有肠溶片和肠溶胶囊，我公司已经成功开发出雷贝拉唑钠肠溶胶囊，规格为10mg/粒。注射用雷贝拉唑钠于2004年7月在印度上市，剂量为20mg，生产公司为印度Cadila制药有限公司，商品名：Rabeloc IV。为方便临床选择用药，我们研制了注射用雷贝拉唑钠，规格为20mg/瓶。 综上所述，为控制产品的质量，本文设计了注射用雷贝拉唑钠的质量研究。 1 药品、材料和仪器 1.1 药品 （1）样品：样品批号及规格：050304、050306、050308（20mg/瓶）；样品处方：雷贝拉唑钠：甘露醇（20mg:40mg）；样品来源：扬子江药业集团有限公司药物研究所自制。（2）对照品：本品对照品来源：以公司申报原料精制方法纯化所得精制品（批号：041225），其有关物质为0.15%，含量为99.82%，可作为分析用对照品。 1.2 材料 甘露醇：注射级，青岛明月海藻集团有限公司提供；甲醇：色谱级，国药集团化学试剂有限公司提供；乙腈：色谱级，国药集团化学试剂有限公司提供；三乙胺：分析纯，天津市博迪化工有限公司提供。 1.3 仪器 紫外分光光度计：UV2401PC（日本岛津）；高效液相色谱仪：LC-10AT泵，SPD-10A紫外检测器（日本岛津）；分析天平：100AS（德国赛多利斯）；酸度计：PHS-25C（上海鹏顺科学仪器有限公司）；微粒分析仪：GWF-5J（天河医疗仪器有限公司）。2 注射用雷贝拉唑钠的质量研究 2.1 性状 取本品三批样品（批号：050304、050306、050308），目测检查；结果：三批样品均为白色疏松块状物及粉末；本品所用的原料（雷贝拉唑钠）及辅料（甘露醇）均为类白色或白色，且为冷冻干燥制品。样品性状由原辅料性状决定，根据以上结果确定本品性状为：本品为白色或类白色疏松块状物及粉末。 2.2 鉴别 2.2.1 雷贝拉唑钠特征反应 根据原料的鉴别方法确定本品的化学鉴别方法为：取本品适量（约相当于雷贝拉唑钠10mg），加水20ml使溶解，取2ml，加稀盐酸5滴，再加硅钨酸试液1ml，摇匀，即产生白色絮状沉淀。取注射用雷贝拉唑钠三批样品（批号：050304、050306、050308），依上法测定，均产生白色絮状沉淀。用处方量辅料，参照上述方法进行试验，结果无白色絮状沉淀。结果显示：本品所用辅料对上述鉴别无影响。上述鉴别方法专属性强，列入标准。 2.2.2 高效液相色谱法［4］ 在含量测定项下记录的高效液相色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰保留时间一致。取本品三批样品（批号：050304、050306、050308）及雷贝拉唑钠对照品，依上法测定，