胰岛素分泌方式及2型糖尿病及Β细胞功能相互影响.docVIP

胰岛素分泌方式及2型糖尿病及Β细胞功能相互影响 　【关键词】 分泌方式；Β细胞功能；胰岛素敏感性；GSIS；NGSIS；葡萄糖毒性 　　［关键词］ 分泌方式；Β细胞功能；胰岛素敏感性；GSIS；NGSIS；葡萄糖毒性 　　Insulin Secrete the Way and 2 diabetes with the B Cell Function of Affect Mutually 　　 　　Key words:Secrete the way ; Cell function ; Insulin sensitivity; GSIS; NGSIS; Glucose toxicity 　　胰岛素分泌Β细胞的有2个时相。糖耐量正常者(NGT)接受25 g葡萄糖注射液静脉注射后，会出现胰岛素分泌的第一个时相(即刻相)，它有一个很高的峰值，但持续时间只有数分钟；接着是第二个时相(即延迟相)，由于血糖水平随即下降，故正常人胰岛素分泌的第二个时相曲线较为低平。在口服葡萄糖耐量实验(OGTT)或者日常生活条件下进餐后，由于血糖上升速度较为缓慢，血浆胰岛素高峰在正常人多出现在30 min(OGTT时)，或45 min~60 min(进餐后)而不出现于0 min~10 min，故不称其为第一时相，而称其为早期分泌，之后的曲线代表胰岛素的后期分泌。同时，在从NTG到糖耐量减低(IGT)、糖尿病的演变过程中，反应Β细胞功能的胰岛素分泌模式变化较为复杂，分泌量和时限的变化：其第一时相和第二时相分泌向相反方向发展，最先发生改变的是第一时相胰岛素分泌的减少或消失，接着是第二时相分泌量的增加及分泌峰值的后移，然后第二时相无峰值出现，最后第二时相基础分泌也渐消失。糖负荷刺激和胰岛素抵抗的双重调节：糖负荷量大，胰岛素分泌量增加；胰岛素抵抗严重，胰岛素分泌量也增加。对不同的刺激物反应不同：在对糖刺激已不发生反应的个体在某些氨基酸或药物(如胰高血糖素)刺激下仍有胰岛素分泌增加［1］。胰岛Β细胞功能异常及胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的基本环节。持续高血糖可直接损伤Β细胞功能及胰岛素敏感性，致血糖进一步升高形成恶性循环［2］。持续高血糖对Β细胞葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)、非葡萄糖刺激的胰岛素分泌(NGSIS)、Β细胞分泌的产物比例均有不利影响，并可诱发或加重胰岛素抵抗［3］。积极控制血糖对Β细胞功能及胰岛素敏感性将产生有利影响。但产生影响的时间、强度、对Β细胞功能及胰岛素抵抗各个环节作用的强弱等，尚无定论。当Β细胞不能适应环境变化，维持正常血糖水平时，血糖升高。持续高血糖可直接损伤Β细胞，加重胰岛素抵抗，称之为葡萄糖毒性。改善血糖控制，此毒性作用可有一定程度减轻或消失。葡萄糖毒性是诱发胰岛素抵抗的获得性因素［4］。胰岛素抵抗同血糖控制好坏呈负相关。临床上某些Β细胞功能近乎衰竭，需要胰岛素维持生命的2型糖尿病患者，在血糖控制后，胰岛素用量可显著减少。对葡萄糖反应的敏感性是Β细胞维持正常血糖的前提，但长期高血糖可抑制Β细胞分泌胰岛素。而组织学改变后，即使恢复正常血糖后也不能完全逆转GSIS损伤［5］。在糖尿病个体，则可有GSIS消失，NGSIS存在，即所谓选择性“葡萄糖盲”。此时如控制血糖，解除毒性，GSIS可恢复。其机制可涉及从葡萄糖入胞到胰岛素出胞的各个环节［6］。近年来，认为葡萄胺也发挥重要作用，不同个体，不同条件下受累环节不同，GSIS损伤表现也不同。毒性改善同具体降糖策略无关，临床上GSIS很少或消失的患者，接受药物治疗(包括不影响激素水平者)强化血糖控制后，GSIS恢复。GSIS恢复时间及程度，不同糖耐量时体内外研究结论不同。一般认为相似血糖水平的2型糖尿病个体，病程短，基础Β细胞功能缺陷轻，恢复时间短，恢复程度较好［7］。血糖控制对NGSIS影响尚有争议：增强、不变或降低。葡萄糖强化作用［8］指在一定血糖范围内，血糖升高加强NGSIS的作用，即随血糖升高NGSIS相应增高。这一作用随Β细胞功能衰退而逐渐减弱或消失。2型糖尿病早期NGSIS受损较轻，此时可能由于葡萄糖强化作用所致，故血糖控制后NGSIS增加就可能不明显。经血糖控制后NGSIS增加，根据Β细胞功能自然史，2型糖尿病早期GSIS衰退为主，此时NGSIS虽然受损伤，但保持相对完好，随着病程进展NGSIS衰退加剧，血糖强化能力降低，葡萄糖毒性较前明显。如此时予血糖控制，则毒性改善后NGSIS可明显增加。组织学损害有Β细胞空泡变性、凋亡及胰岛组织纤维化等。先GSIS受损，后NGSIS减退［9］。组织学损伤轻时毒性改善后恢复程度较大；而损伤重时，毒性解除后恢复较差。所以，毒性对GSIS、NGSIS影响程度同作用时间、环节、产物浓度有关，不同机能状态的Β细胞毒性解除前后功能变化表现也不同。葡萄糖毒性对Β