PPARγ基因转染对兔MSCs向脂肪细胞分化影响及早期调控.pdfVIP

AI more secretsandandthesecretionis Apoincubated，theApoE ofApoEhighest with25 whenthecellsincubated effectof onthemRNAof I．tg／mlApoAI．TheApoAI isn’tobvious． ApoE ， stimulatessecretionoutofTHP．1derivedfoam Conclusion：ApoAIApoE amountof secretionis ontheincubationtimeand macrophages，theApoE depended theconcentrationof hasnoeffectOilthelevelof mRNA． ApoAI．ButApoAI ApoE Jlogy) derivedfoam Keywords：ApoE；ApoAI；OX—LDL；THP．1macrophages． 4 月lj 肓 载脂蛋白AI(Apolipoprotein 统细胞合成，而巨噬细胞等动脉壁的外周细胞不能合成…，载脂蛋白AI其主要 的生理功能有：可以激活卵磷脂胆固醇酰基转移酶的活性；载脂蛋白AI可作为 HDL受体的配体；组成脂蛋白并维持其结构的稳定性与完整性【21。载脂蛋白越 能与磷脂、胆固醇、其它载脂蛋白以及多种血浆因子以非共价键的形式形成HDL 复合体，是HDL中主要的载脂蛋白【31。大量的流行病学研究结果表明，血浆HDL 被认为是抗As的保护因子【钔，而载脂蛋白灿可能介导了HDL的抗As作用。 有研究表明，血中载脂蛋白AI浓度与动脉粥样硬化的发生率呈负相关。低 载脂蛋白AI是冠心病的独立危险因素。载脂蛋白灿在胆固醇逆向转运、前列 环素(prostacyclin，PGIz)的稳定、低密度脂蛋白(10wdensitylipoprotein，LDL) 氧化修饰的抑制、血管内皮细胞的保护、抗血栓形成以及细胞膜结构的稳定等方 面发挥重要作用【5l。Pastore等利用含人载脂蛋白舢基因的依赖于辅助病毒的腺 病毒载体转染载脂蛋白E小小鼠后发现，小鼠体内过表达的载脂蛋白灿显著抑制 和载脂蛋白AI一起转入小鼠，发现只转染载脂蛋白(a)基因的小鼠易发生As，而 载脂蛋白(a)和载脂蛋白灿基因共转染的小鼠可有效地防止舡斑块的形成，提 示载脂蛋白AI能对抗载脂蛋白(a)的致As作用【‘71。 在过去几十年中，尽管对于As的致病机制有几种学说，如脂质浸润学说， 氧化学说及损伤反应等，但没有一种能够完整地解释动脉粥样硬化发病机制的全 过程，因为此疾病与多种危险因子有关(高胆固醇血症、吸烟、高血压、糖尿病、 遗传、性别等)。近年来Ross以新的论据在他的损伤反应学说的基础上，明确 提出：“动脉粥样硬化是一种炎症性疾病而不是单纯的由于脂质沉积所致”【8】。实 际上，炎症反应在动脉粥样硬化的发生、发展及最后斑块表面破裂并发血栓形成 的所有阶段均发挥了作用【9】。早期病变——脂纹仅含有单核细胞来源的巨噬细 胞和T淋巴细胞，是一种单纯的炎症损伤。当病变演变至形成粥样硬化斑块时， 发现其中不仅含有大量脂质，而且同样存在着单核细胞及淋巴细胞等。这～慢性 炎症过程源于血浆脂蛋白、细胞组分与动脉壁细胞基质问的相