玉屏风血清药物化学的的分析研究.pdfVIP

玉屏 中药是中国的传统药物，有上千年的应用历史，中医药在长期的医疗实践 中逐渐形成了自己一套独特的理论体系，是中国传统文化和世界传统医学的精 华。长期以来，我国在中药研究方面缺乏创新，药效不稳定、毒性不清楚、药 效物质基础不明确、药物作用机理不清、缺少与国际接轨的质量标准等问题， 在很大程度上限制了中药在临床上的广泛使用，降低了中药在在国际市场上的 竞争力。现代中药应是成分明确，质量可控，机制基本清楚，安全有效。近年 来随着医药市场竞争加剧和我国加入WTO，“中药现代化”热潮方兴未艾，探讨 中药药效物质基础、科学的控制中药的质量已成为当今医药界研究的热点和焦 点。 中药血清药物化学是“以药物化学的研究手段和方法为基础，多种现代技 术综合运用，分析鉴定中药口服后血清中移行成分，研究其药效相关性，确定 中药药效物质基础并研究其体内过程的应用学科。中药血清药物化学自诞生以 来就显示出了其蓬勃的生机，取得许多卓越的成绩，有力地推动了中医药现代 的脚步。运用现代分析手段，建立给药样品的全成分指纹图谱，明确给药样品 中所含原型成分，测定主要成分的含量，确认血中移行成分。这是血清药物化 学研究的重要内容之一。 中药指纹图谱可以有效全面地控制中药质量，推动中药现代化进程，可以 使有上千年应用历史的中药被世界医学界所接受。中药指纹图谱的应用是中药 质量标准的一个飞跃，实现全过程监控中药及其制剂的生产，对中药新药的概 念有了新的突破性认识，保证药品安全有效。 目前，有关中药色谱指纹图谱的建立、分析、评价大多采用色谱技术参数， 中文摘要 常规HPLC检测方法所获得的图谱信息量少，定性能力较弱，在缺少对照品的情 况下，较难获得关于中药复方中药效物质基础的比较全面和确切的信息。 高效液相色谱一质谱联用技术，是把高效液相色谱法的应用范围广、分离效 能高的优势与质谱的高选择性、高灵敏度的检测能力相结合，是复杂体系分离 分析最有力的研究手段。在中药复方的分析中引入质谱技术，可获得丰富的结构 信息，可在没有标准品的情况下对物质进行定性鉴定；HPLC-MS的灵敏度极高， 对体内微量物质的定性定量分析非常有利；对于中药复方和体内药效物质基础 这样复杂体系的研究，HPLC-MS有其独特的优势。 玉屏风散由黄芪、自术、防风组成，是中医扶正固本的经典方剂，该方药味 简单，配伍精当，具有益气固表止汗之功，主治气虚表弱，易感风寒。经数千年 临床应用，疗效卓越。该方制剂各版中国药典均予收载。 目前，对于玉屏风散全方的研究多集中在其药理药效研究，对于玉屏风散 的化学研究，集中在方中各单味药的化学成分的研究，各单味药化学成分研究 比较成熟。而对于玉屏风散全方的化学研究，只局限在对其中某个有效成分的 测定和质量标准的研究。有关应用HPLC-MS联用技术对玉屏风全方的血清中移行 成分的检测未见文献报道。研究玉屏风散的血清药物化学，对于揭示玉屏风散 药效物质基础，阐明其配伍的科学内涵具有重要的意义。 研究目的：建立玉屏风主要成分的含量测定方法，建立玉屏风水煎液的 HPLC—MS指纹图谱，对照玉屏风水煎液的HPLC—MS指纹图谱，检测大鼠中玉屏风 含药血清中移行成分，并对血中移行成分进行鉴定。 研究方法：应用反相高效液相色谱法测定玉屏风主要成分。制备玉屏风各 单味药材及全方灌胃药液，选择SD大鼠作为实验动物，灌胃给药，制备含药血 清，应用HPLC—MS联用技术测定玉屏风各单味药材及全方灌胃药液与含药血清 的总离子流图，将体内成分谱与体外成分谱对比，比对二者在相同保留时间处 色谱峰的质谱图，检测血清中的移行成分，并与对照品的质谱图进行对比，鉴 定部分入血成分。 研究结果：建立了同时检测玉屏风水煎液中升麻苷、升麻素、5一沪甲基维 ll 斯阿米醇苷 建立了玉屏 了药材归属 究了玉屏风 定了其中6 芪甲苷、芒 本课题 有指纹峰进 清药物化学 分，并推断 本课题研究为进一步开展玉屏风散的血清药物化学研究，积累了大量的实 验数据，提供了相关的实验方法。对于揭示玉屏风散药效物质基础，阐明其配 伍的科学内涵具有重要的意义。 实验结果表明，应用HPLC—MS联用技术，建立玉屏风水煎液的HPLC-MS指 纹图谱，比HPLC—DAD指纹图谱更精确，更便于比对确认。利用相关质谱图，可 获得大量的化学结构相关信息，可