白藜芦醇对紫外线（UVA%2fUVB）照射后HaCaT细胞GSH-Px，SOD活性和MDA水平的影响.pdfVIP

硕士学位论文 前言 适量的紫外线照射对人体的健康是有益的，它能提高机体免疫力，促进磷钙 代谢及维生素D的合成。但是长期反复照射过量紫外线可以导致很多皮肤疾患的 发生，其中，日益受到关注的就是皮肤光老化。所谓光老化，指的就是长期紫外 线(uV)照射引起的皮肤结构和功能出现的特征性改变，临床上表现为皱纹，皮 肤松弛，粗糙，萎缩，斑点状色素沉着，雀斑，毛细血管扩张，紫癜等。近年来， 由于臭氧层的破坏，紫外线的辐照越来越强烈，光老化的发生也日益常见。 紫外线(U、r)根据其波长可分为长波紫外线(U、，A320—400nm)，中波紫外线 (UvB280—320nm)和短波紫外线(Uvc100-280nm)。其中到达地面的紫外线波 生的主要原因。国内外的许多研究也发现““1，UVA和UVB都能诱导产生过量的ROS， 对皮肤角质形成细胞及成纤维细胞产生氧化损伤。活性氧(ROS)指的是包括氢 有一个或多个未配对电子的原子或分子的统称。高浓度的ROS具有活跃的化学性 质，可与皮肤组织细胞发生复杂的化学反应而产生多种生物学效应，造成细胞损 伤，引起细胞正常功能的减退，从而导致皮肤光老化的发生。 由于皮肤光老化主要是照射过量紫外线照射造成的，因此外用防护剂减轻或 阻断这种作用可以延缓光老化的发生。目前，皮肤光老化的外用防护剂主要有以 下三大类，即维A酸，遮光剂及抗氧化剂。维A酸在光老化防护方面的机理主要是 增加胶原纤维的合成，抑制异常的弹力纤维的增生。0．05％的全反式维A酸是美 国食品与药品管理局(FDA)唯一批准的可用于光老化防治的产品，但是部分人 群在应用0．05％的全反式维A酸时可以出现诸如皮肤发红，干燥等不适以及过敏 的现象；遮光剂主要通过吸收或者反射，散射紫外线而阻断紫外线对皮肤的损伤 来发挥防治光老化的作用。按其有效成分可分为有机防护剂和无机防护剂，有机 防护剂通常是透光性物质，主要有氧氨基苯甲酸(PABA)及其酯类，水杨酸酯， 肉桂酸酯等，其作用机理是通过选择性的吸收不同波段的紫外线而发挥作用；无 机防护剂通常是不透光的物质，主要有Ti魄ZnO，以及高岭土等，其作用机理是通 过反射和散射来隔离紫外线对皮肤的照射。遮光剂在应用时主要有吸收光谱有 限，部分人群过敏以及影响维生素D的合成等局限性。由于以上两种防护剂在应 硕士学位论文 用的过程中均有一定的缺点，而抗氧化剂具有安全性好，作用可靠，能够减轻或 阻断紫外线导致的活性氧(ROS)生成，已成为近年来研究的热点。目前国内外对 于抗紫外线氧化剂的研究，主要集中在植物中的天然成分和海洋生物的有效成分 。等方面，如人参苷，姜黄，茶多酚、黄芩及海洋多肽类物质扇贝多肽“_101等。这 些成分均具提高细胞抗氧化能力，间接清除活性氧(ROS)，减轻细胞氧化损伤的 作用。 中的多酚类化合物‘1“，其化学名称为芪三酚(即3，5，4’一三羟基一1，2-二苯基乙 烯)，分子式为CJml203。天然的白藜芦醇存在反式和顺式两种构型，其中反式异 构体的生物活性高于顺式异构体，在紫外线照射下反式异构体能够转化为其顺式 在，PD具有和Res同样的生物活性，PD在肠道中塘苷酶的作用下可分解为Res。在 用白藜芦醇对小鼠进行胃灌注试验中发现，白藜芦醇可以呈浓度依赖性的降低由 的低密度脂蛋白过氧化氢(ROS的一种)的积聚，起到保护心血管的作用“”。 国内研究发现以注射与白藜芦醇生物学活性一致的白藜芦醇苷可以不同程度地 提高脑缺血小鼠模型大脑皮层和海马部位的谷胱甘肽过氧化物酶(6SH-Px)及超 氧化物歧化酶(SOD)的活性，减轻氧自由基对脑组织的损害，降低脑缺血小鼠 模型脑组织中的过氧化脂质的水平，其中以丙二醛(如A)的降低最为明显“”。 Burkhardt s等人n钉研究发现白藜芦醇在体外能减轻cr3+(铬离子)及H202对胸腺细 胞DNA的氧化损伤，并指出这种保护作用与白藜芦醇直接清除氧自由基有关。Hung “”研究发现白藜芦醇的抗氧化作用比维生素C以及维生素E强，具有很强的清除 自由基的功能，尤其能通过对清除羟自由基来保护DNA免受损伤，而且白藜芦醇 还能通过抑制二硫化谷胱甘肽(即氧化型谷胱甘肽GSSG)的生成使得还原型谷胱 甘肽保持在较高的水平，从而抑制自由基的形成。此外，白藜芦醇还可以降低血 液中丙二醛(MDA)的水平，抑制脂质过氧化反应。国内田京伟“钉等人发现，白藜 芦醇可以抑制·0H引起的小鼠