蔡宏伟_临床试验随机化_20091022.pdf

临床试验随机化 第四军医大学口腔医院信息科 蔡宏伟 2009.10 提纲 • Why randomize • What a random series is • How to randomize • Other Allocation Procedures • Random allocation system Background • 安全性(Safety) • 有效性(Efficacy) – Superiority –Non-inferiority Why not reflect true effect • Bias(偏倚,一种人为的Systematic error) • Confounding(混杂因素) – is an extraneous variable in a statistical model that correlates (positively or negatively) with both the dependent variable and the independent variable • Error( 抽样误差, Random error) 临床试验随机化的历史 • Fisher 在20世纪20年代首先提出随机化应作为 试验设计的一个基本原则 • 1948年，第一篇使用随机数分配受试者的临 床试验发表在BMJ （British Medical Journal ） 上（使用链霉素治疗结核） • 随机对照试验（Randomized Controlled Clinical Trial，RCT）逐渐成为评价某药物 或治疗方法疗效的 “金标准”。 著名案例 •早产儿在孵化箱中吸高浓度氧与视网膜 剥离症（Retinopathy of prematurity ）之间的关系。 •1941－1953，流行病学调查发现全世界 12000名早产儿同时伴视网膜剥离症导 致的失明。 •美国的儿科医生通过随机化方法，把早 产儿分为2组，一组给予常规浓度的氧， 一组给予低浓度氧。后一组早产儿的失 明患病率降低。 1.Why Randomize 临床试验的基本原理 •T+NT Y+Y x x •其中T为干预因素，NT 为混杂因素。 x •Y为干预因素的效果，Y 为混杂因素的 x 效果。 临床试验的基本原理 •为了评价T1和T2两种干预的效果， •T1+NT Y1+Y x1 x1 •T2+NT Y2+Y x2 x2 • (T1－T2)+(NT NT ) (Y1-Y2)+(Y －Y ) x1- x2 x2 x1 • 当使用随机化方法时， –可以保证(NT ＝NT ), (Y = Y ) x1 x2 x1 x2 • 上式简化为T1－T2