支持细胞在内耳发育及耳蜗毛细胞损伤后的作用.pdfVIP

·3l1 垦堕璺曼堕堕兰塑丛型垄查!!!!生!!旦笙!!鲞筮!塑!!!!Q!!!!型!曼!!旦!!!堕!唑墨!堡!堕!∑!翌!塑!!!!!塑!：!!!堕!：鱼 ·综述：听力学· 支持细胞在内耳发育及耳蜗毛细胞损伤后的作用 叶斌向明亮 【摘要】耳蜗毛细胞损伤后如何再生及恢复其听功能是现今耳科学研究的热点问题之一。 目前国内外的研究热点为调控参与内耳毛细胞调控的基因、干细胞移植、生长因子诱导、内 耳前体细胞向毛细胞分化等。对于螺旋器中支持细胞在内耳发育、耳蜗毛细胞损伤后保持听 觉上皮完整以及毛细胞再生中的作用关注较少。本文就支持细胞在内耳发育、毛细胞损伤后 的作用等研究做一综述。 Cells)；毛细胞，听觉(HairCells， 【关键词】迷路支持细胞(LabyrinthSupporting Auditory)；耳，内(Ear，Inner) 内耳毛细胞在听觉产生的生理过程中起着 毛细胞和支持细胞大部分来源于感觉前体细胞， 极其重要的作用，而各种原因导致的感音神经性 极少数的感觉上皮细胞和神经细胞不是来自外胚 聋中绝大多数情况下均不可避免的引起耳蜗毛细 层表面，而是源于听泡的神经嵴细胞【2J。在螺旋 胞的变性和死亡。多年来，国内外对内耳的研究 器，祖细胞以有丝分裂方式沿顶圈到底圈形成细 多集中于内、外毛细胞及螺旋神经元的神经联系 胞，而细胞分化则沿着相反的方向进行。尽管大 上，即经典的听觉形成和传导通路上的主要细 量的研究已较完整的阐述毛细胞是如何分化的【31， 胞，而对内耳的支持细胞研究较少。随着对毛细 但对支持细胞的分化在时间、空间上的具体变化 胞再生各阶段的基因调控、细胞因子、内耳前体 知之甚少。 细胞的理解加深，人们逐渐发现支持细胞在内耳 【支持细胞通过信号通路调控耳蜗感觉上皮 发育、毛细胞损伤及其再生中均起作用，使对支 发育】 持细胞作用的了解从单纯的结构支持扩展到内耳 1．Atohl信号通路。细胞周期蛋白依赖性激 离子稳态、耳蜗声感受能力的调节以及突触发生 发育、毛细胞损伤及再生的各个方面。 蜗嵌合体结构有重要作用。在胚胎发育早期， 【支持细胞的来源】耳蜗支持细胞依据其在 耳蜗螺旋器上的位置分为外支持细胞(Hensen细胞，但成年后仅保留在支持细胞。发育和成 细胞，Deiters细胞，内、外柱细胞，Claudius 细胞)和内支持细胞(主要指内指细胞)。有 学者提出胚胎动物耳蜗内还有两种支持细胞： 鼠，可以观察到增生的毛细胞和支持细胞[4。5]。当 顶盖细胞(tectalcell)和盖下细胞(subtectal cell)…。在小鼠胚胎期，耳蜗支持细胞与毛细 平升高。当Atohl以底圈到顶圈的方向上调时， 胞及传导听觉信号的螺旋神经元都源于耳基板 毛细胞也按着同样方向出现，毛细胞分化完成后 (oticplacode)，耳基板闭合以形成听泡，听泡 的某些区域逐渐分化为感觉前体细胞，这些细胞 化和支持细胞异常分化现象，在新生和幼年哺乳 产生特异性基因表达产物BMP4、JAGl和Sox2。 动物的感觉上皮细胞异位表达Atohl能使支持细 胞转换成幼稚样毛细删6|，但在成年螺旋器中这 DoI：10．3760／cma．j．issn．1673—4106．2015．06．001 种现象明显降低【7J。Atohl的缺失使得支持细胞不 基金项目：国家自然科学基金资助项目 作者单位：200092上海交通大学医学院附属新华医院耳鼻咽能向毛细胞分化，提示其为正常毛细胞发育所需 喉头颈外科，上海交通大学医学院耳科学研究所，上海市耳鼻疾病 转化医学重点实验室