抗CD44粘附分子单克隆抗体对HL-60白血病细胞增殖及分化影响及其机制探讨.pdfVIP

中文摘要 孵育72 抑制了HL．60细胞的增殖。 A3D8作用下分化抗原CDl 示，}{L一60细胞在299／ml 的表达阳性率明显增高，至第5天达高峰，分别为31．6％±7．O％、40．0％ 则改变，可见伪足，胞浆丰富，核／浆比例显著下降，核染色质聚集、致 密，核形不规则有明显凹陷、扭曲，核仁数目减少或消失，具有分化的单 诱导了G．CSF 导HL．60细胞向单核细胞系方向分化。 而下调Cyclin 组比较差异有显著性(PO．01)。RT-PCR及Westernblot分析显示，A3D8 D1 Cyclin 了p21cipl 倍(P0．01)。 5抗CD44单抗A3D8下调HL．60细胞c-jun HL一60细胞在299／ml mRNA表达逐渐减弱，在48h A3D8中培养后，c-jun 中文摘要 显影响。上述结果提示，A3D8同时在转录水平及蛋白水平下调HL．60细 胞AP．1转录因子c—Jun的表达。 式抑制HL．60细胞增殖，并诱导其向单核细胞系方向分化，其分子机制 性降低，引起c．Jun表达下调，AP．1启动子活性下降，继而使细胞周期 调节因子Cyclin 期阻滞，细胞增殖受到抑制，最终导致某些造血生长因子基因(如G．CSF) 或其它分化相关基因的开放，诱导HL一60细胞向单核细胞系分化。我们 的结果提示，深入研究CD44分子途径的作用机制有可能使其成为AML 分化诱导治疗的一个新靶点。 关键词：IlL．60细胞系；CD44；粘附分子；单克隆抗体；急性髓细 胞性白血病；增殖；分化：细胞周期；转录因子 茎查塑墨—— Monoclonai Molecule Antibody Adhesion ofAnti．CD44 Effects and Proliferation inthe ItsMechanis；ms and on HL-60Cells ofHuman ABSTRACT leukemia aheterogeneous leukemia(AML)is myeloid objective：Acute in thatresults cells blast excessive ofleukemic cbaracterlzed proliferation by atdifferent definedistinct