中药复方“君臣佐使“配伍理念的新解.docVIP

中药复方“君臣佐使”配伍理念有了现代新解? 陈竺院士的团队在美国科学院院刊发表一篇论文，对中药复方雄黄－青黛－丹参治疗急性早幼粒性白血病分子机理做了系统分析。这个从分子生物学和生物化学的角度看来非常之严谨的研究工作，经典地解析和阐明了一个完全依据中医理论研发出来的中药复方，在细胞和分子水平的明确的作用靶点和机制。而且，每种药物在分子水平的作用与中医对每味药物在复方中的地位和作用的认识竟然呼应的是如此之好，简直令人惊叹！ ? 其内容摘要如下： ? 中药复方雄黄－青黛－丹参治疗急性早幼粒性白血病分子机理的系统分析 ? 中药复方由多种草药和矿物药等成份按照“君臣佐使”的原则配伍，可以达到增效减毒的目的。有记载的中药复方至少有10万多个。中国食品与药品监督管理局批准的中药绝大部分都是复方药物。但是，中药复方配伍的现代理论基础和分子作用机理尚待阐明。陈竺院士的团队用临床证明治疗急性早幼粒性白血病（APL）有特效的雄黄－青黛－丹参（RIF）复方作为研究对象，力图用现代生物医学手段阐明中药复方的合理性和作用机制。 在这个复方中，雄黄的主要成份是四硫化四砷（A），青黛的有效成份是靛玉红（I），丹参的有效成份是丹参酮 IIA（T）。在小鼠APL疾病模型中，ATI联用比任何一个成份单用都有明显增强的疗效。这种增效是协同效应而不是简单的相加效应。ATI 3个成份联用可以显著增加APL白血病细胞的分化；与单个或者2个成份组合相比，3者联用可以显著增加癌蛋白PML-RARα的降解，增强骨髓细胞再分化调节因子的活性，并促进细胞G0/G1阻滞。更有意思的是，T和I可以上调水甘油通道蛋白9的基因表达活性，从而促进砷更多的进入恶性早幼粒细胞，这样就能显著增强砷引起的PML-RARα蛋白的降解，提高疗效。这些结果与中医药的传统理论是相吻合的，为理解RIF治疗APL的机理提供了一个理论框架，也为深入理解其他古老复方的治疗机制开辟了新的途径。 ? 读完这篇论文后，感到很有必要把自己的认识和理解写出来，与大家共享。因本人学术水平所限，理解难免有偏差甚至错误，欢迎各位网友批评、指正。 ? 1，什么是“中药复方”？ “一个药物－一个靶点－一种疾病”是现代医学最常见的治疗模式。例如，控制血糖、血脂、血压的药物，成份单一，结构清楚，都具有各自明确的靶点和作用机理。但是，这样的单一药物只能控制或者缓解某些症状，很难彻底解决复杂疾病，例如癌症的治疗问题。 西方的联合药物疗法，比如艾滋病的“鸡尾酒疗法”，就是考虑到疾病的复杂性，试图用多种作用机理不同的药物成份同时作用于多个靶点，达到增强疗效，减少副作用的目的。这种同时使用多种药物应对复杂疾病的做法，在现代医学中还是一种新的尝试，但是，中医使用复方药物治疗疾病已经有至少2500年的历史了。 中医主要使用草药和矿物药等治疗疾病。中医在长期实践中，对每一种药物的性质和作用都形成了自己的认识和看法，同时，对如何把不同药物配合在一起提高治疗效果，减少毒副作用也具有自己一套独特的原则和理论。 “君臣佐使”就是中医进行复方配伍时遵循的一个重要原则。组成复方的药物可按其所起的作用分为君药、臣药、佐药、使药，称之为“君”、“臣”、“佐”、“使”。中医认为，“君”是复方中针对主证起主要治疗作用的药物；“臣”指辅助君药治疗主证，或主要治疗兼证的药物；“佐”指配合君臣药治疗兼证，或抑制君臣药的毒性，或起反佐作用的药物；“使”指引导诸药直达病变部位，或调和诸药的药物。“君药”是复方中不可或缺的，而“臣”、“佐”、“使”三药则可酌情配置或删除。 尽管中药复方具有自己独特的理论，积累了超过10万个方剂，而且经过数千年的实践，证明其是有效和可靠的。但是，绝大多数复方的有效成份的化学结构是不清楚的，作用靶点和分子机理更谈不上。因此，中药复方很难被主流医学和西方社会接受，在很大程度上限制了中药复方的更加广泛的应用。 如何用现代分子语言阐明中药复方的作用机理和配伍原理，向国际社会显示其科学合理的内涵，成为摆在中国科学家面前的一个非常重要而又艰巨的任务。 ? 2，什么是急性早幼粒性白血病？ 急性早幼粒性白血病（APL）是急性髓系白血病（AML）中的M3型，被认为是最凶险的一种白血病，病人骨髓里积累大量的不成熟的早幼粒细胞，且具有严重的出血症状。该病的病因已经研究的比较清楚，主要是两条染色体易位，通俗点说，就是两条染色体的臂断裂，然后互相交换。在结合点就出现一个新的融合基因，PML-RARα，它编码一个融合蛋白，作为核受体可以诱导一系列基因表达，最终导致细胞癌变。 一般的细胞在分裂一定的代数后就会分化成熟，变成具有各种特定结构和功能的细胞。但癌变以后的细胞失去了分化能力，会不停的“疯长”下去。如果能够使用药物使细胞停止分裂，并诱导癌细胞重新分化，则可以使癌细胞“改邪归正，