注射用药用辅料学习.pdf

关于企业在研发和生产注射剂中 应用药用辅料的体会 各位领导、各位专家、各位同仁：大家好！ 我是来自四川科伦实业集团有限公司 的梁隆，科伦集团是一家集科研、生产、 营销为一体的制药集团。我们的产品横 跨化学原料药、片剂、胶囊、颗粒、合 剂、水针剂、粉针剂（包括无菌分装和 冻干粉）和大容量注射剂等，其中主打 产品为大容量注射剂，也就是大家常说 的大输液。下面由我向各位汇报科伦集 团在研发和生产化学药品注射剂过程中 应用药用辅料的一丝体会。 关于企业在研发和生产注射剂中 应用药用辅料的体会 一、药物制剂辅料的定义 任何一种原料药要提供给临床使用，必须制 成各种不同剂型的药物制剂，而制剂的制备除原 料药（即主药）外，还必须加入一些有助于制剂 成型、稳定、增溶、助溶、缓释、控释等不同功 能和作用的各种辅料，这些用于制造和/或调配 药物制剂的各种必须品（Necessities），称为 药物制剂辅料（Pharmaceutical Preparation Necessities）。⑴ 关于企业在研发和生产注射剂中 应用药用辅料的体会 二、用于生产注射剂的药用辅料 1、供注射剂使用药用辅料的特点 供注射剂使用的药用辅料应该具有：在应 用的有效浓度内，对人体安全无毒、水溶性好、 理化性质稳定、与主药无配伍禁忌并对主药有 一定的辅助功能等五个方面的特性。 2、注射剂辅料的分类 １）、根据功能和作用分类：可分为增溶剂、 助溶剂、抗氧剂、抗光解剂、ＰＨ值调节剂、 乳化剂、抑菌防腐剂、局部止痛剂和络合剂等。 关于企业在研发和生产注射剂中 应用药用辅料的体会 二、用于生产注射剂的药用辅料 2、注射剂辅料的分类 ２）、根据注射剂的类型分类：可分为小水针 用辅料，如非水溶剂（乙醇、丙二醇、植物油） 等；粉针用辅料，如填充剂（甘露醇、乳糖） 等；大容量注射剂用辅料，如等渗调节剂（氯 化钠、葡萄糖）。 ３）、根据药品类型分类：可分为中药注射剂 用辅料（如吸附澄清剂和大孔吸附树脂等）和 化学药品注射剂用辅料。 关于企业在研发和生产注射剂中 应用药用辅料的体会 二、用于生产注射剂的药用辅料 3、化学药品注射剂药用辅料的应用现状 对罗明生老师编写的《药剂辅料大全》中 用于注射剂的辅料进行统计，发现可用于制备 注射剂的辅料约有８０余种。目前实际常用的 品种低于这个数目。现根据注射剂的类型分述 如下： １）大容量注射剂药用辅料：主要分为溶剂 （注射用水和非水溶剂）、增溶剂、助溶剂、 等渗调节剂、pH值调节剂、抗氧剂、乳化剂、 吸附剂、络合剂等。 关于企业在研发和生产注射剂中 应用药用辅料的体会 二、用于生产注射剂的药用辅料 3、化学药品注射剂药用辅料的应用现状 注射用水：大容量注射剂必用的辅料，中国药 典、英、美、法、德、日等各国药典都有收载。我 们在制备和使用注射用水过程中发现，最大的问题 是热源问题。特别是用地下水制备注射用水时，随 着季节的变更，水质变化很大，夏季时情况突出， 比较容易出现热源问题，须引起大家高度警惕。 非水溶剂：生产脂肪乳注射液时常用大豆油 （Intralipid 瑞典）、红花油（Lyposyn 美国）、 芝麻油（Fatgen 日本）、棉子油（Lipomul美国）、 鱼油（SMOF 德国）等作为油相溶剂。国内一般只 用大豆油。科伦公司生产脂肪乳注射液时就是采用 国产大豆油。 关于企业在研发和生产注射剂中 应用药用辅料的体会 二、用于生产注射剂的药用辅料 3、化学药品注射剂药用辅料的应用现状 增溶剂：通过降低液体表面的张力作用，使有效成分 在溶酶中的溶解度得以增大的过程，称之为增溶。增溶剂 属于表面活性剂，具有降低液体表面张力的作用。阳离子 型和阴离子型增溶剂因为毒性较大，不用于注射剂中；非 离子型的增溶剂如吐温８０、吐温６０等较常使用，科伦 公司生产莪术油葡萄糖注射液时也和国内其他制药企业一 样，使用吐温８０作为增溶剂和乳化剂。近年来，逐渐使 用泊洛沙姆作为增溶剂。吐温类增溶剂的毒性小，用量一 般为０.５～１%。４％的吐温有轻微的溶血作用。因此，