药品研发流程及项目申报.ppt

研发流程及项目申报 ------我的研发心得和体会 吴忠鑫（wzx） 今天，很高兴能在这里给大家分享我这一年半来的研发心得和体会；以下内容为我个人对研发流程理解的概述，希望对大家以后的研发过程中会有帮助，当然，若有不当之处，可以当面指正，大家相互学习。 请保持手机处于振动状态，谢谢您的合作。 本人将根据以下内容进行讲解。 1.化学药品注册分类 2.本公司研发现状及开展 3.研发项目的开展 4.制剂和分析研究人员工作 5.申报资料撰写 6.项目申报 注册药品分类 化学药品注册分类共6类，1-2类为新药，3-5类为仿制型新药，6类为仿制药。 1-2类为国内外均没有上市的新药或适应症，其研发成品和周期相对均很长。 3-5类为国外有上市国内没有的新药，一般为改剂型，改活性物质酸根或碱基等等。 6类为已有国家标准，即仿制药. 具体内容详见28号令附件2的内容。 本公司研究现状及项目开展 目前，本公司生产的剂型为固体制剂和粉针剂。而本公司研发主要为6（5）类药研制.粉针在研发过程中不涉及处方开发过程，主要为一些非临床试验和临床试验，及工艺设计，因本人不太了解，不做详述。 固体制剂为本公司研发的主要剂型，包括分散片、片剂、颗粒剂、干混悬剂；目前产品主要为头孢类药物。 头孢类药物为B-内酰胺抗生素，其主要有4代，其中，1代主要抗阳性菌作用强，2-4代抗阴性菌作用强，3-4代还有抗绿脓杆菌及一些菌落代谢物作用。各代抗菌谱均有不同，不存在绝对意义上的谁好谁差，临床应用不用。 当然，基于国家政策对抗生素使用限制，目前公司也在积极发展其他产品，预计2013年公司主要研究ARB类抗高血压药物（沙坦类），2014年为ACEI类抗高血压药物（普利类），2015年为胃肠道助消化类药物（拉唑类）。 剂型可能会在以后增加肠溶衣片，缓控释片等等。敬请期待。 研发项目的开展 研发项目一般包括，立项-项目分配-制剂分析项目研究-处方确定和质量标准的初定-中试放大和质量标准修订-稳定性研究和质量标准再修订-资料撰写-申报。 立项：本公司由老板及高层领导拍板。（一般立项：先进行市场调研，市场调查和前景分析，包括在华源网汇总最近几年该产品在国内的销售现状，临床使用现状并以此进行前景分析，其次调研该产品国内外相关药理毒理和临床使用文献，供写立项报告，然后搜集原料药相关信息，该产品相关处方、工艺信息，结合公司现状评估产品研发的可行性，最后汇总上述信息，对产品开发拟定大致方向，给出大致研发周期、成品，写成立项书报相关领导。内容一般包括：国内外上市情况，专利权属状态、行政保护及法规保护情形，SFDA受理申报情况 ，质量标准、原料（药材）来源、处方组成及说明书 ，市场成本分析，立项风险，临床试验资料、文献资料支持 。） 项目分配：公司制定项目制剂人员和分析人员，互相搭配完成处方摸索研究。（分配给项目负责人，项目负责人展开文献搜索并审核立项书中相关信息，对处方路线、项目周期进行适当修正，并分配给制剂分析人员开展项目。项目负责人负责原辅料采购，协商原辅料检验，#2中相关资质证明搜集存档，定期跟踪研发进度，#16，#28-#30撰写） 制剂分析项目研究及质量标准初定和处方确定 分析人员制定质量标准初稿，开展方法学验证，制剂人员进行处方摸索，可能在摸索过程中需要分析人员协助检验。 确定处方后，稍微放大（200-1000单位）3批，按质量标准初稿与对照药进行对比，以此确定处方，并进行溶出曲线对比。 若无法达到质量相当，进行处方调整，若质量相当，以第3批进行影响因素（提供包材选择依据和说明），并根据实验确定是否需要调整处方 中试放大和质量标准修订 确定处方后，需要到生产车间（必须在GMP车间或符合GMP生产条件的实验室）进行3批中试放大（批量一般为以后大生产量的1/10）。 生产过程考察工艺的可行性，并确定产品质量（制剂分析人员工作在下节详述） 注：分析人员质量标准中微生物项目请质量部范琼协助，含微生物方法学。 稳定性研究和质量标准再修订 中试3批完成后，制剂人员将3批样品分别放加速（40℃下）6月（分别于1/2/3/6月取样检验，并与6月进行微生物检验），长期（ 25℃下）36月（3/6/9/12/18/24/36月取样检验，并与24,36月进行微生物检验）。 分析人员按照稳定性研究指导原则进行稳定研究（最好完成研究后整理成简单表格交制剂人员供比较）并根据研究结果决定是否对质量标准进行再修订。 加速6月和长期6月若无异常，则可以进行申报 资料撰写 此步骤可以在研发开展过程中进行，根据自我时间安排和所得信息进行。 一般按照附件2要求进行资料撰写，6类制剂，#1-#8，#10-#16，#28-#30，具体见附件要求。 目前出台新的要求，要求药学研究部分按CTD要求撰写，则变为#1-#6，药学C