EBV感染及相关疾病幻灯片.ppt

教师简介 肖延风：主任医师（教授），博士生导师 科室副主任 学 历：1983年本科毕业于西安医科大学, 先后获得硕士学位，博士学位 工作单位：西安交通大学第二附属医院儿科 专业方向：小儿内分泌、血液疾病 电 话 EB病毒感染及其相关疾病 肖延风 教授 西安交通大学医学院第二附属医院儿科 内 容 1、EB病毒的分子生物学特点与功能 2、EBV主要致病机制 3、EB病毒感染的实验室诊断 4、 EBV感染的临床类型和治疗 对人致病的疱疹病毒 1964年Epstein Achong和Barr首次从淋巴瘤细胞株分离出疱疹样病毒,命名为ＥＢ病毒。 在细胞外成熟的病毒颗粒为球形,直径为150-180ｎｍ 有一个蛋白囊膜。 囊膜内是20面体的核衣壳,由62个管状粒子粒组成。 核衣壳内是直径约5ｎｍ的致密体,主要携带病毒基因组的线状双链ＤＮＡ ＥＢＶ抗原性 ＥＢＶ抗原性可分成两大类: ＥＢ病毒增殖感染相关的抗原 ＥＢ病毒潜伏感染时表达的抗原 1、病毒增殖感染相关的抗原 (1)ＥＢＶ早期抗原(ＥＡ) 在病毒增殖开始时产生的,是病毒增埴早期诱导的非结构蛋白,分为ＥＡ Ｒ、ＥＡＤ,后者具有ＥＢＶ特异的ＤＮＡ多酶活性。ＥＡ出现是ＥＢＶ活跃增殖的标志。 (2)ＥＢＶ病毒壳抗原(ＶＣＡ) 是病毒增殖后期合成的结构蛋白,存在于胞浆和核内。ＶＣＡ与病毒ＤＮＡ组成核衣壳,最后在核出芽时获得包膜装配完成完整的病毒体。 (3)ＥＢＶ膜抗原(ＭＡ) 位于病毒感染的细胞膜上,病毒的囊膜上也有这种抗原,是ＥＢＶ的中和抗原,其中的糖蛋白ｇｐ340能诱导出中和抗体。 2 、ＥＢＶ潜伏感染时表达的抗原 (1)ＥＢＶ核抗原(ＥＢＮＡ) 所有ＥＢＶ感染和转化的Ｂ细胞核内都可检出这种核抗原 包括ＥＢＮＡ1，ＥＢＮＡ2 ＥＢＮＡ3Ａ,ＥＢＮＡ3Ｂ,ＥＢＮＡ3Ｃ 主导蛋白 (2)ＥＢＶ潜伏膜蛋白(ＬＭＰ): 是病毒潜伏感染增殖转化Ｂ细胞时出现的膜抗原,包括ＬＭＰ1,ＬＭＰ2Ａ,ＬＭＰ2Ｂ。 ＬＭＰ1是诱导Ｂ细胞转化的主要因子,是目前唯一证实的ＥＢＶ恶性转化基因。 二、EBV主要致病机制 主要通过唾液传播，也可经输血传染 EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染B淋巴细胞 EBV包膜pg350/220 + B细胞膜上EBV受体CD21 细胞内吞作用进入内网，进入细胞核 状态1： DNA呈线性、滚动复制→细胞裂解 状态2： 脱壳，EB－DNA环化成附加体，存在于 染色体之外，随宿主细胞复制而复制， 潜伏状态 感染B细胞进入血循环可造成全身性感染 在B细胞内引起两种形式的感染 增殖性感染 非增殖性感染 不同感染状态时表达的抗原不同 BEV抗原 静止TH（CD4）转化为 活化的TH （两种形式） 辅助B细胞产生抗体的TH 静止的B细胞 浆细胞 抗体（体液免疫） 诱导性T细胞（Ti） 前体CTL变成效应CTL 淋巴毒素 靶细胞自杀 （特异性免疫） 穿孔素 靶细胞破坏 前体TDTH变成效应TDTH，释放淋巴因子，迟发型超 敏反应 TS（CD＋8）缓慢激活，抑制作用，形成抑制性免疫环路 增殖性感染－溶细胞性感染 病毒增殖，感染细胞溶解死亡 增殖性感染相关抗原 EBV早期抗原（EA） 非结构蛋白，具DNA多聚酶活性 EBV衣壳抗原（VCA）与病毒DN