糖尿病与血管平滑肌细胞增殖及迁移相关性的研究进展.docVIP

2型糖尿病促血管平滑肌细胞增殖及迁移的机制与研究进展 阿力木江·买买提江 张津津 姜晓斐 李勇（审校） 【摘要】: 糖尿病目前被定义为是冠心病的等危症，它可使冠心病的心血管风险增加。糖尿病时血管平滑肌细胞大量增殖和向内膜迁移使动脉内膜增厚和动脉粥样硬化斑块形成，使冠心病发病率和冠心病患者冠脉支架植入术后再狭窄率增加，但2型糖尿病时血管平滑肌细胞（Vascular smooth muscle cells，VSMC）增殖迁移加速的机制尚未完全明确。本文即围绕目前2型糖尿病与VSMC增殖及迁移相关性的研究进展作简要综述。 【关键词】：2型糖尿病；血管平滑肌细胞；高血糖；胰岛素抵抗；氧化应激；线粒体动力学 The mechanism and research progress of type2 diabetes induced vascular smooth muscle cell proliferation Alimujiang MAIMAITIJIANG ，JIANG xiaofei， LI YONG. Department of Cardiology, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 200040, China Correspondening author：LI YONG. E-mail: liyong606@126.com 【Abstact】: Diabetes now is defined as CHD risk equivalent, since it enables increased risk of coronary heart disease. Under type2 diabetes condition vascular smooth muscle cells excessively proliferate and migrate to the intima, causing artery intimal thickening and atherosclerotic plaque formation, and increased the rate of CHD and restenosis after PCI. However, the mechanism of type2 diabetes related VSMC proliferation and migration is not totally understood. So we gave a brief review around research progress on the relationship between type2 diabetes, VSMC proliferation and migration. 【Key words】: type2 diabetes; vascular smooth muscle cells; hyperglycemia; insulin resistance; oxidative stress; mitochondrial dynamics 1. 引言 糖尿病目前被定义为是冠心病的等危症，可使心脑及周围血管疾病发病风险增加4倍，缺血性冠脉疾病所致死亡占糖尿病相关死亡的75%[1]。糖尿病患者在组织病理学可表现为动脉内膜的明显增厚，与之相对应的，在临床上表现为糖尿病患者冠心病发病率和冠脉支架术后再狭窄率的增加[2]。在美国每年接受冠脉支架植入术患者中约1/3为糖尿病患者，这些患者中不少人会因支架内再狭窄而再次行支架植入[3]。此外，在DCCT临床研究中，1229例（85%）1型糖尿病患者颈动脉内中膜厚度较对照组增加[4]，在2型糖尿病患者亦有同样的表现[5]。因为糖尿病心血管并发症的发生与VSMC过度增殖密切相关，故本篇将从糖尿病与VSMC增殖间相关性进行综述。 2. 血管平滑肌细胞的病理生理 VSMC主要分布于动脉中膜，生理状态下表现为收缩型，用于维持动脉收缩和舒张功能。在机械损伤、氧化应激及高糖刺激情况下，多种生长因子和细胞因子以旁分泌/自分泌方式可促进VSMC表型由收缩型转为合成型，从而促进VSMC的增殖并迁移至动脉内膜，同时合成大量的细胞外基质包括弹力蛋白、胶原、蛋白聚糖等，造成内膜增厚，上述刺激亦可损伤冠状动脉内皮而易致内皮下脂质沉积，最终内膜增厚、脂质沉积形成动脉粥样硬化病变，当冠脉内斑块进展甚至出现破溃时可导致冠脉狭窄甚至闭塞，从而造成冠心病甚至是心肌梗死的发生，对于冠脉支架术后的病人也容易造成支架内再狭窄。 3. 高血糖可通过激活MAPK及PI3K信号通路促进血管平滑肌细胞增殖及迁移 Malcolm等[6]发