脑膜炎球菌疫苗的发展及其质量监管-中国食品药品检定研究院.pdfVIP

中国食品药品检定研究院 呼吸道细菌疫苗室 2015.11.19—广州 李亚南 脑膜炎球菌疫苗的发展及质量 控制监管  脑膜炎球菌引起的疾病  脑膜炎球菌疫苗的发展历程  脑膜炎球菌疫苗质量控制 疫苗生产过程质量控制 疫苗质量标准 疫苗的批签发和监督检验  脑膜球菌疫苗检验新技术的研究 一、脑膜炎球菌引起的疾病  大多发病急、可导致局部和全身侵袭性感染  多见于儿童或老年人  疫苗问世前，曾导致人群大面积爆发流行  疫苗可以控制的疾病  均有荚膜，荚膜的抗原性不同是分群的基础,其中13个群中的 H、I、 K三个群是中国首先发现  荚膜的抗原性不同与致病性、免疫保护性密切相关  细菌耐药性的日益严重使得免疫预防脑膜炎球菌所致疾病变得尤为重 要 世界发展历程 20世纪前半叶 20世纪下半叶 21世纪 菌体疫苗 脑膜炎球菌多糖疫苗 流脑+b型流感嗜血杆 多糖疫苗雏形 多糖联合疫苗 菌联合疫苗 脑膜炎球菌结合疫苗 四价流脑结合疫苗 国际上已上市流脑疫苗 ： • 脑膜炎球菌多糖疫苗（包括：A群、B群、A群C群 二价、ACYW135群四价、联合疫苗等） • 脑膜炎球菌结合疫苗(包括:C群单价, C群脑膜炎 球菌+b型流感嗜血杆和ACYW135群四价) National Institute of Food and Drug Control 5 我国发展历程 1980年 2001年 2004年 2006年 2007年 2014年 A群脑膜 A群C脑膜 b型流感 AC群脑膜 A、C、Y、 A群C流脑 炎球菌多 炎球菌多 嗜血杆菌 炎球菌结 W135群脑 +b型流感 糖疫苗 糖疫苗 结合疫苗 合疫苗 膜炎球菌 嗜血杆菌 多糖疫苗 联合疫苗 目前在研的疫苗有：四价流脑结合疫苗、与流脑疫苗相关联合疫苗等 我国已上市流脑疫苗种类 • 脑膜炎球菌多糖疫苗（包括：A群单价,A群C群二 价和ACYW135群四价） • A群C群脑膜炎球菌结合疫苗 • A群C群脑膜炎球菌+b型流感嗜血杆菌联合疫苗  脑膜炎球菌多糖原液质量标准比较 （中国药典、WHO 、欧洲药典7.0）  脑膜炎球菌多糖疫苗成品质量标准比较 （中国药典、WHO 、欧洲药典7.0）  《中国药典》2010年版与2015年版流脑多糖疫苗规程比较  脑膜炎球菌结合疫苗  脑膜炎球菌联合疫苗 脑膜炎球菌疫苗上市前的质量控制 流脑疫苗生产过程质量控制 （GMP) 质量控制与检验  脑膜炎球菌疫苗批签发 脑膜炎球菌疫苗上市后的质量控制 市场评价性检验（国抽） 飞行检查 流脑疫苗生产过程质量控制  设施与生产质量管理应符合现行版 《药品生产质量管理规范》要求  稳定的生产工艺：  生产工艺应经验证、并经国务院药品监督部门批准。  疫苗生产中应确定菌毒种的具体代次；同一品种不同批制品的生产 用菌毒种代次均应保持一致。  生产工艺中涉及细菌的灭活处理时，应确定灭活工艺的具体步骤及 参数，以保证灭活效果。  疫苗生产过程中，应规定菌毒种的具体接种量，半成品配制时应规 定有效成分加入的定值。 流脑疫苗质量控制 制品的质量控制应包括安全性、有效性和可控性。各种需要控制 的物质，系指按规定工艺进行生产和储藏过程中需要控制的物质 。包括非目标成分（如残留溶剂、化学物质等)以及目标成分中的 结合体、