黄芩素衍生物的合成及舒张支气管活性-中国药科大学学报！.pdfVIP

学 报 ４１４ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１０牞４１牗５牘牶４１４－４１８ 黄芩素衍生物的合成及舒张支气管活性  邓　兰 牞余红伟，龙绍疆，马燕如，朱绪民 （四川滇虹医药开发有限公司，成都６１１７３１） 摘　要　以黄芩苷为起始原料，利用其糖基做保护基，选择性地合成了１０个具有舒张支气管平滑肌活性的黄芩素衍 １ 生物，其结构通过ＩＲ牞ＭＳ和 ＨＮＭＲ数据确证。初步活性结果显示，黄芩素衍生物可以抑制由ＫＣｌ牞乙酰胆碱和组胺所致的 豚鼠平滑肌收缩，这提示黄芩素衍生物可能在治疗慢性阻塞性肺病方面有较好的应用前景。 关键词　黄芩苷；黄芩素衍生物；慢性阻塞性肺病；舒张支气管 中图分类号　Ｒ９１４５　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１０）０５－０４１４－０５ Ａｎｏｖｅｌｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｂａｉｃａｌｅｉｎｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓａｎｄｔｈｅｉｒｂｒｏｎｃｈｏｄｉｌａｔｉｏｎａｃｔｉｖｉｔｙ  ＤＥＮＧＬａｎ牞ＹＵＨｏｎｇｗｅｉ牞ＬＯＮＧＳｈａｏｊｉａｎｇ牞ＭＡＹａｎｒｕ牞ＺＨＵＸｕｍｉｎ ＳｉｃｈｕａｎＤｉｈｏｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔＣｏ牞Ｌｔｄ牞Ｃｈｅｎｇｄｕ６１１７３１牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｔｅｎｂａｉｃａｌｅｉｎｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｗｉｔｈｂｒｏｎｃｈｏｄｉｌａｔｉｏｎａｃｔｉｖｉｔｙｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｕｓｉｎｇｂａｉｃａｌｉｎａｓａ ｓｔａｒｔｉｎｇｍａｔｅｒｉａｌａｎｄａｐｐｌｙｉｎｇｉｔｓｇｌｙｃｏｓｙｌｇｒｏｕｐａｓａｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇｇｒｏｕｐ．ＴｈｅｉｒｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｗｅｒｅｃｏｎｆｉｒｍｅｄｂｙＩＲ牞ＭＳ １ ａｎｄ ＨＮＭＲｄａｔａＴｈｅｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙｂｉｏｌｏｇｉｃａｌａｓｓａｙｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅＢａｉｃａｌｅｉｎｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｃｏｕｌｄｉｎｈｉｂｉｔ ｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎｏｆｔｒａｃｈｅａｌｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｉｎｄｕｃｅｄｂｙａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ牗Ａｃｈ牘牞ＫＣｌａｎｄｈｉｓｔａｍｉｎｅ牗Ｈｉｓ牘ｉｎｇｕｉｎｅａ ｐｉｇＴｈｉｓｆｉｎｄｉｎｇｉｎｄｉｃａｔｅｓａｐｏｔｅｎｔｉａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＢａｉｃａｌｅｉｎｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｉｎｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａ ｓｅｓ牗ＣＯＰＤ牘 Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ｂａｉｃａｌｉｎ牷ｂａｉｃａｌｅｉｎｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ牷ｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅｓ牷ｂｒｏｎｃｈｏｄｉｌａｔｉｏｎ 　　慢性阻塞性肺病（ｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙ 上［７－９］。但由于黄芩素Ａ环６，７位羟基的反应活 ｄｉｓｅａｓｅｓ，ＣＯＰＤ）是一种气道气流受限为特征的疾 性差别较小，无论是酰化还是醚化，均难以选择性 ［１］ 病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展 。在美 地得到单一产物。本文首次报道以黄芩苷为原料， 国，ＣＯＰＤ是继心血管疾病、肿瘤和脑血管疾病之 利用其原有的糖基做保护基，选择性的合成了 ［２］ 后位居第４位的致死疾病 。支气管扩张剂可扩 １０个黄芩素６、７位单取代和６、７位环合衍生物， 张支气管、缓解气流受限及改善肺通气功能，是治 并对其舒张支气管平滑肌活性进行测试，从而为抗 疗ＣＯＰＤ的有效药物，离体气管法是筛选支气管扩 ＣＯＰＤ药物的研究开发奠定基础。 ［３］ 张剂的常用方法 。黄芩素（ｂａｉｃａｌｅｉｎ）是由黄芩 先对黄芩苷苄基化，再进行酸水解，得到６位 苷（ｂａｉｃａｌｉｎ）水解后得到，具有抗菌、抗病毒、抗感 苄基保护的黄芩素（１）。中间体１分别与丙酸、苯