多尼培南对铜绿假单胞菌生物被膜形成和群体感应-药学与临床研究.pdfVIP

药 学 与 临床 研 究 药 学 Pharmaceutical and Clinical Research 研 究 多尼培南对铜绿假单胞菌生物被膜形成和 群体感应系统的影响 * 陈向东 ** ，王素 霞，汪 辉 ，魏洪璇 ，谢 少朵，潘 云 中国药科大学生命科学与技术学院，南京 210009 摘 要 目的 ：探 究新 型碳 青霉烯 类抗 生素 多尼 培 南（ ， ）对 临床 分 离铜 绿假 doripenem DOR 单胞 菌生物被 膜 形成 的抑制作 用 ，及 对其群体 感应 系统相 关基 因 LasR 、RhlR 、PqsA 、PqsE 、PqsR 表 达量 的影响 。 方法 ：用结 晶紫染 色法测定 30 株 临床 分 离铜绿假 单胞 菌形成 生物被 膜 能力和 多尼 培 南对 生 物 被 膜 形 成 的 抑 制 作 用 ； 微 量 肉汤稀 释 法 测 定 最低 抑 菌 浓 度 （minimal inhibitory ， ）和 最低 抑制 生物被 膜 浓度 （ ， ） ； concentration MIC minimal biofilm inhibitory concentration MBIC 活 菌计数 法绘 制 多尼 培 南对 生物被 膜 内细 菌的杀 菌 曲线 ； 采 用 实时定量 荧光 PCR （real -time ）法测定 多尼 培 南对群 体 感应 （ ， ） 系统相 关基 因表 达 量 的影 响 。 结果 ： PCR quorum-sensing QS 30 株铜 绿假 单胞 菌 中的 29 株 （97% ）形成 生物被 膜 ；多尼培 南具有较 强的抗铜 绿假 单胞 菌浮 游 菌和 生物被 膜抑制 活性 ， 为 · -1 ， 为 · -1 ；显著 下调 、 、 、 MICR 0.5～1 μg mL MBICR 1～4 μg mL LasR RhlR PqsA PqsE 、PqsR 的表 达量 。 结论 ：临床 分 离铜 绿假 单胞 菌具有 高生物被 膜 形成 率 ，多尼 培 南对铜 绿假 单胞 菌生物被 膜具有抑制作 用 ，可能与其 下调 QS 系统相 关基 因有 关 。 关键词 铜绿假 单胞 菌 ；生物被 膜 ；多尼培 南 ；群体 感应 系统 中图分 类号 文献标 志码 文章编 号 （ ） R965.1 A 1673-7806 2016 03-193-05 铜绿假单胞 菌是一种 常见 的病原 菌 ，可 引起 多 肽 酶稳定[5] 。体外研 究 表 明 ，它对 铜绿假单胞 菌具 有 种 急性 或慢性感 染 ；能够形 成典 型 的生 物被 膜 和产 高抗 菌 活性 和低 耐药率 ， 抗 菌 活性 比美 罗培南 、头 生 多种 毒 力